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第一节 抗原的加工与提呈 第二节 T细胞介导的细胞免疫应答 T细胞的活化、增殖、分化阶段 (二)B细胞的活化增殖与分化 第四节 免疫耐受 一、免疫耐受(Immunological tolerance)的概念 机体免疫系统接触某种抗原后,针对该抗原的特异性无应答现象。特异性低应答或无应答状态。 免疫抑制(Immunological Suppression) 机体在后天外界因素的影响下,对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。 免疫缺陷(Immunodeficiency) 非特异性低应答或无应答状态。 内源性抗原 Tc细胞 外源性抗原 Th1细胞 效应性Tc 效应性Th1 穿孔素、丝氨酸蛋白酶、Fas抗原等 细胞裂解或凋亡 多种细胞因子 发挥免疫效应 * * 三、细胞免疫参与的主要免疫学效应 (一)迟发型超敏反应; (二)杀伤胞内寄生微生物 → 抗感染免疫; (三)杀伤瘤细胞 → 抗瘤免疫效应; (四)杀伤移植物细胞 → 移植排斥反应; (五)杀伤自身组织细胞 → 自身免疫病。 第三节 B细胞介导的体液免疫应答 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 静止B细胞 浆细胞 抗体 活化TH TI-Ag TD-Ag APC 静止TH * * B细胞对TD抗原的应答 (一)B细胞对TD抗原的识别 通过BCR复合物(SmIg-Igα/Ig β)对TD抗原进行识别 识别的抗原类型多样 抗原无须经APC细胞加工处理 无MHC限制性 也需两个信号的刺激才能活化 第一信号:BCR识别抗原 第二信号:即协同刺激信号 Th与B细胞相互作用 活化Th2与B细胞间协同刺激分子作用(如CD40L/CD40) → 提供B细胞活化信号2 活化Th2细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等) → 参与B细胞的增殖分化 (三)效应阶段 指浆细胞分泌抗体发挥免疫效应的阶段。 注: 抗体分子本身只有识别作用,不具有杀伤或排斥作用,体液免疫应答的最终效应必须借助于机体的其他免疫细胞或分子的协同作用,才能达到排斥的效果 体液免疫应答的生物学效应 中和作用 调理作用 激活补体 ADCC作用 免疫病理损伤 抗体产生的一般规律 (二)对TI抗原的体液免疫应答 TI-Ag分为TI-1 Ag和TI-2 Ag两类。 可直接激活B细胞,不需APC和Th细胞辅助, 可迅速诱导产生低亲和力抗体IgM。 不产生记忆B细胞,无再次应答。 * * 胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制 (A): TI-1抗原 (B): TI-2抗原 * * 初次应答:所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、亲和力低、以IgM为主; 再次应答:所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度高、维持时间长、亲和力高、以IgG为主 1.应答灵敏度高:(1)记忆性B细胞表达的BCR亲和力高且MHCИ类分子和共刺激分子水平增加,可高效结合低剂量抗原;(2)记忆性B细胞可强烈激活记忆性T细胞,并得到其辅助。 2.应答速度快:记忆性淋巴表面膜分子的表达类似于效应淋巴细胞,故反应迅速,潜伏期短。 3.应答强度大:特异性记忆性淋巴细胞数量特异性静止淋巴细胞,因此,应答强度大,平台期抗体水平高(约10倍),持续时间长。 4.抗体以IgG为主,初次应答中已经历过抗体类别转换。 5.抗体亲和力高:再次应答中,仅亲和力高的BCR可竞争到抗原,并可再次经历IgV区基因的高频突变和阳性选择,从而更加增强BCR的亲和力,因此,抗原刺激次数越多,抗体亲和力越强。 第十章 适应性免疫应答p78-p90 熟悉免疫耐受的特点;B细胞对TI抗原的免疫应答 掌握适应性免疫应答的概念、特点及过程,抗体产生的一般规律,免疫耐受的概念 了解影响免疫耐受形成的因素 学习目标 固 有 免 疫 细胞 分子 屏障 适应性免疫 在机体早期抗感染中发挥作用; 机体免疫应答的第一道防线; 启动和促进适应性免疫应答。 体液免疫 细胞免疫 适应性(获得性、特异性)免疫应答 体内T/B淋巴细胞接受非己的抗原刺激后,发生活化、增殖、分化为效应细胞,产生清除抗原的一系列生物学效应的过程 适应性免疫应答的类型 体液免疫 细胞免疫 初次应答 再次应答 生理性免疫应答 病理性免疫应答 按参与细胞分类 按抗原刺激顺序分类 按应答效果分类 适应性免疫应答的基本特征: 特异性:针对某种特异性抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答 记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留
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