封闭抗体PPT.ppt

北京爱普益医学检验中心 封闭抗体的检测及意义 郭磊 复发性流产的定义及分类 自然流产：是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出，排出物或胚胎及附属物不足1000g，孕周不足28周。 复发性流产（RSA）：俗称习惯性流产，是指连续发生2次或2次以上自然流产。 原发性复发流产：从未有活婴出生的复发性流产。 继发性复发流产：曾有正常分娩的复发性流产。 复发性流产的分类：根据病因和发病机制，复发性流产可分为非免疫型和免疫型。 非免疫类复发性流产 染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染色体异常所致流产。 生殖道解剖异常型：指先天性发育异常或后天性子宫疾病所致解剖异常所致流产。 内分泌异常型：指由于内分泌功能失调所致流产。 生殖道感染型：指弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染所致的流产。 免疫类复发性流产 自身免疫型：患者体内出现各种自身抗体，如抗心磷脂抗体（ACA）、抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体（ATA）等。 同种免疫型：由于夫妇之间主要组织相容复合物（MHC），在人类又称白细胞抗原（HLA）的相容性过大所致，患者与正常生育妇女的免疫状态不同，表现在体液免疫的异常及血清中缺乏封闭抗体等方面。 免疫性因素造成的流产是复发性流产最重要的原因，过去所谓的不明原因流产80%与免疫因素有关。免疫型流产中又以封闭抗体（APLA）缺乏造成的同种免疫型复发性流产发生率最高。 如何确诊复发性流产的病因 复发性流产的诊断实际上为排除性诊断，因此，至少要对复发性流产的两大病因进行系统筛查。 非免疫因素检查： 双方染色体检查：所有的RSA患者夫妇双方都要进行外周血染色体核型检查，排除染色体数量和结构的异常。 生殖道解剖结构检查：B超、输卵管造影、宫腔镜、腹腔镜、磁共振； 生殖内分泌检查：性激素6项、子宫内膜活检、甲状腺功能、空腹血糖、葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素拮抗（IR）测定； 生殖道感染检查：衣原体；支原体；淋菌及β-溶血性链球菌培养；梅毒血清实验（RPR）；艾滋病抗体（HIV）； 优生5项（TORCH）：巨细胞病毒(CMV-IgM或IgG)、弓形虫(TOX-IgM或IgG)、风疹病毒(RV-IgM或IgG)、单纯疱疹病毒I型(HSV-I-IgM或IgG)、单纯疱疹病毒II型(HSV-II-IgM或IgG)。 免疫因素检查： 自身免疫型复发性流产： ①抗心磷脂抗体（ACA）：ACA以IgG类最具临床意义，ACA IgM、IgG检查2次，每次间隔6周。 ②抗核抗体（ANA）、狼疮抗凝因子（LAC）、β2糖蛋白－Ⅰ（β2GP-Ⅰ）、D-二聚体、凝血4项、补体3、补体4。 同种免疫型复发性流产： ①封闭抗体（APLA）：阴性结果表示女方血清中缺乏此APLA ，易发生复发性流产。 ②细胞免疫型检查：CD19（B淋巴细胞表面标志）、CD16＋、CD56＋（NK细胞表面标志）、CD3、CD4、CD8（T淋巴细胞分群）。 免疫型不孕：抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗HCG抗体、抗甲状腺抗体、PCT、体外交叉精子宫颈粘液接触试验（SCMCT）。 母儿血型不合溶血病：夫妻检查ABO血型、Rh血型。 2次或2次以上自然流产； 2次或2次以上试管婴儿（VF-ET）失败； 控制性超排卵周期，卵泡发育不良，＜6个卵泡； 枯萎卵； 内膜生长不良、菲薄、三线征不典型； 原因不明性不孕； 免疫紊乱史，如ANA阳性、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等； 不明原因胎儿生长受限（FGR）妊娠、羊水过少妊娠史。 哪些人需要做免疫因素检查 什么是封闭抗体 在正常孕妇的血清中，存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体(Antipaternal lymphocyte antibody, APLA)，它可抑制淋巴细胞反应（MLR），封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用，防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子（MIF），故称其为封闭抗体（blocking antibodies,BA）。 封闭抗体缺乏为什么会发生复发性流产 现代生殖免疫学认为，妊娠是一个极其复杂的生理过程。胚胎所携带的基因有一半来自母体，另一半来自父体。来自父体的抗原对于母体来说是外来抗原，母亲体内的免疫系统就会自动去清除它。但是，绝大多数妇女却能继续正常妊娠至足月，其原因就是因为妊娠以后有免疫耐受机制的存在，其中封闭抗体的产生起了重要的作用。 研究认为，孕妇血中的APLA可以表现以下作用： ①APLA中和同种异体抗原，而不使胎儿受到排斥； ②抗体直接作用于具有免疫能力的细胞如：CTL细胞、NK细胞等； ③直接结合到靶细胞的抗原上，从而降低它们对受体细胞参与的免疫反应的敏感性。 如果母体缺乏封