A2组阿托品拮抗.pptx

阿托品拮抗豚鼠回肠M受体的pA2测定121230005陈 薇121230006陈星任121230009范丽桢121230067张嫣然目录IntroductionMaterials and methodsResultsDiscussionIntroduction激动药(agonist)：与受体既有亲和力又有内在活性药物完全激动药: α= 1部分激动药： α1Introduction拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力，而无内在活性的药物（α= 0）竞争性拮抗药： 可逆性结合 量效反应曲线：平行右移。仍可达到 Emax非竞争性拮抗药： 不可逆性结合 量效反应曲线：水平压低。不可达到 EmaxIntroductionpD2:亲和力参数pD2=-logKD. KD为引起最大效应一半时（即50%受体被占领）所需的药物剂量。pD2与D及R的亲和力成正比。KD是解离常数，KD越小药物与受体的亲和力越大。IntroductionpA2:竞争性拮抗药对相应激动剂的拮抗程度pA2＝－log[A2][A2]:半拮抗浓度。在拮抗药的这一浓度下，可使激动药在2倍浓度时所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药引起的效应。pA2值的大小反映竞争性拮抗药与受体的亲和力。 pA2值越大，拮抗作用越强。pA2的意义:表示竞争性拮抗剂拮抗强度的参数；鉴定多种器官上与同种激动剂反应的受体是否为同一 类型；鉴定多种激动剂是否作用于同一受体。图1.1 竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响阿托品（atropine）阿托品（atropine）的作用机制:为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合，因内在活性很小，一般不产生激动作用，却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，结果拮抗了它们的作用。阿托品很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。乙酰胆碱（acetylcholine）乙酰胆碱对胃肠道的作用：乙酰胆碱（ACh）为胆碱能神经递质，其性质不稳定，极易被体内AChE水解，作用于回肠M3受体，使平滑肌钙离子通道开放，钙离子内流增加，胞浆钙离子增多，开放钙信号通路，最终导致平滑肌收缩。Materials实验动物的选择：豚鼠回肠标本制备： 取豚鼠回肠约2cm，对角结扎，一端固定在浴槽的通气钩上，另一端垂直连接于肌力换能器的感应片上，调节基础张力约为0.5g（记录过程中张力持续变大并出现波动）。肠管在槽内稳定十五分钟后，记录正常收缩活动。实验动物的选择：豚鼠回肠多种动物的离体肠道可用来试验传出神经药物，一般多用离体豚鼠及兔的肠道。豚鼠回肠的自发活动较少，描记时有稳定的基线，适合作药物鉴定用。兔肠 （尤其空肠）具有规则的摆动运动，适用于观察药物对此动物的影响。附：离体豚鼠回肠可用于观察乙酰胆碱（Ach）和拟胆碱药的剂量－反应关系。离体兔空肠有节律性收缩活动，可观察肾上腺 素、去毒豆碱等药物对空肠摆动运动的影响。大白鼠胃底条是检定儿茶酚胺类药物和5-羟色胺（5-HT）最敏感的标本。鸡食道由副交感神经支配，因此离体鸡食道标本适合 于试验拟副交感药物。由于其作用 不能完全被神经节阻断药所阻滞，故不宜用于试验作用于神经节的药物。GB/T 7714吴祥林. 实验动物的选择[J]. 微生物学免疫学进展, 1982, (1).GB/T 7714李俐. 小白鼠离体回肠收缩抑制实验[J]. 中国烧伤创疡杂志, 1990, (1).Methods仪器安装调试标本准备给药方案数据处理仪器安装调试标本准备取豚鼠回肠约2cm，对角结扎，一端固定在浴槽的通气钩上，另一端垂直连接于肌力换能器的感应片上，调节基础张力约为0.5g（记录过程中张力持续变大并出现波动）。肠管在槽内稳定十五分钟后，记录正常收缩活动。给药方案（1） 用微量注射器向麦氏浴槽内从低到高加入Ach溶液，当每个浓度引起的肠管收缩 反应达到最大时，立即累加另一个浓度，直到收缩反应不再增加。 （2）用台氏液冲洗标本3～5次，回肠恢复正常后，加入5×10-5mol/L阿托品20ul后，重复 步骤（1） 。 （3）用台氏液冲洗标本3～5次，回肠恢复正常后，加入5×10-4mol/L阿托品20ul后，重复 步骤（1） 。 （4）用台氏液冲洗标本3～5次，回肠恢复正常后，加入5×10-3mol/L阿托品20ul后，重复 步骤（1） 。Results1.量效曲线图2.肌张力图3.PD2的计算4.PA2的计算5.EC50计算结果1.量效曲线①有效浓度（阈浓度）②半数有效量（EC50 ）③最大效应（Emax ）④效价强度图2.1 乙酰胆碱累积量效关系曲线2.肌张力图图2.2 不加乙酰胆碱的肌张力图图2.3 第一次加阿