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Livin基因与宫颈癌前病变及宫颈癌关系的研究 【摘要】 目的 探讨凋亡抑制基因 Livin与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系。方法 64例宫颈癌、56例宫颈上皮内瘤变和 32例正常宫颈患者作为研究对象。用免疫组织化学 SABC法进行Livin 基因表达检测， 比较三者之间表达的差异， 探讨Livin 表达与正常宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者的病理相关关系。结果 宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中 Livin的表达率分别为70.3%（45/64）、57.1%（32/56）、0（0/32）， 三者比较差异有统计学意义（P0.05）。Livin基因表达与宫颈癌的淋巴结转移及宫颈癌的临床分期具有相关性（r 0.56、0.52， P0.05）。结论 Livin 基因在宫颈癌的发生中具有抑制肿瘤细胞凋亡的作用， 可以做为宫颈癌诊断及预后的相关指标。 【关键词】 Livin基因；宫颈上皮内瘤变；宫颈癌 DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.070 Livin是近年来发现的人类凋亡抑制蛋白 （IAP）家族的新成员之一， 认为与肿瘤的发生、进展及预后有密切联系。Livin蛋白能够与 Caspase蛋白结合， 抑制细胞凋亡， 对Livin研究在肿瘤发生、发展及预后有着重要的作用[1]。本研究拟采用免疫组化方法探讨 Livin在宫颈癌组织中及正常宫颈组织中的表达， 并研究其与年龄、组织类型、病理分级、临床分期、淋巴结转移等临床生物学行为及预后之间的关系和其临床意义， 现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 选取 2004～2012年本院治疗的 64例宫颈癌患者， 年龄 35～72岁， 平均年龄 （51.7±6.8）岁， 组织学分型为宫颈鳞癌；临床分期：Ⅱa期14例， Ⅱb期8例， Ⅲa期42例；病理分型：溃疡型 8例， 结节型16例， 菜花型 24例， 混合型16例。宫颈上皮内瘤变患者56例， 另选取 32例正常宫颈组织患者作为对照。 1. 2 实验方法 切取活组织检查标本， 用 10%甲醛固定， 石蜡包埋后切片。采用SABC。一抗为兔抗人 Livin多克隆抗体 （武汉博士德公司）， 用 PBS液作为阴性对照。采用免疫组化染色。免疫组化方法参照 SABC试剂盒说明进行， Livin 多克隆抗体按 1∶50 稀释， 主要试剂为 Livin 多克隆兔抗人抗体， SABC试剂盒 （武汉博士德公司）。 1. 3 评价标准 观察宫颈上皮组织或宫颈癌组织切片病变位置染色， 参考 Kawasaki 等[2]报道的方法计算各指标表达程度， 依染色程度将阳性信号分为 3类 ：染色强度弱、染色强度强、染色强度中等。 1. 4 统计学方法 采用 SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率 （%）表示， 采用 χ2检验；相关性采用 Spearman相关分析。P 0.05表示差异具有统计学意义。 2 结果 2. 1 Livin表达情况 Livin的阳性表达为棕黄色阳性反应， 在细胞胞浆及少部分胞核也有不同程度着色。宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中 Livin的表达率分别为70.3%（45/64）、57.1%（32/56）、0（0/32）， 三者比较差异有统计学意义（P0.05）。 2. 2 Livin的相关性 Livin基因表达与宫颈癌的淋巴结转移及宫颈癌的临床分期具有相关性（r 0.56、0.52， P0.05）。 3 讨论 Livin是新发现的人类凋亡抑制蛋白， 同其他凋亡抑制蛋白相似， Livin可通过抑制凋亡抑制通路中 Caspase 3、7的活性， 发挥抑制肿瘤细胞凋亡的作用， 在已经发现的一些肿瘤组织如乳腺癌、胃肠癌等肿瘤组织中高表达。凋亡抑制蛋白是细胞凋亡抑制因子家族新成员， 它能够抑制细胞凋亡， 促进肿瘤细胞形成及增长[3]。 本文通过对宫颈癌 Livin基因表达与临床病理的关系研究表明， 宫颈癌的肿瘤病理分型、病理分级与 Livin基因表达程度无明显相关关系（P 0.05）；Livin基因表达与宫颈癌的淋巴结转移及宫颈癌的临床分期具有相关性（P 0.05）， 说明Livin在宫颈癌的细胞凋亡过程中产生重要抑制作用， 并促进了肿瘤细胞的不断增殖。对于宫颈良性病变发展为上皮内瘤变的病例， 应密切监测 Livin表达情况， 有利于指导临床早期诊断及早期治疗。 在淋巴结转移的宫颈癌病例中， 宫颈癌组织中 Livin 高表达， 提示对于宫颈癌组织中 Livin 高表达的病例， 应实施手术、化疗、生物治疗等综合治疗， 最大程度提高肿瘤生存率。凋亡抑制蛋白 Livin在宫颈癌的演近过程中， 抑制细胞凋亡活动增强， 对其进行检测可以做为判定宫颈癌发生及预后的重要指标。目前对 Livin 的研究仍有许多问题尚