肝性脑病(查阅1)分析.pptVIP

（一）防止诱因 1 减少氮负荷 2 避免饮食粗糙质硬，防止上消化道出血 3 防止便秘，以减少肠道有毒物质进入体内 4 注意因利尿、放腹水、低血钾等情况诱发肝性脑病 5 慎用止痛、镇静、麻醉等药物 【肝性脑病防治的病理生理基础】 （二）针对肝性脑病发病机制的治疗 降低血氨 1 口服乳果糖 2 纠正碱中毒 3 应用谷氨酸、精氨酸 4 口服新霉素抑菌 【肝性脑病防治的病理生理基础】 口服或静注以支链氨基酸为主的氨基酸混合液 左旋多巴 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 谷氨酸↓ 谷氨酰胺↑ ＋NH3↑ ATP NADH NAD ＋NH3↑ 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱↓ 胆碱 ＋ NH3↑ × γ-氨基丁酸↑ NH3↑ × 氨对脑组织能量代谢的影响 丙酮酸脱氢酶↓ α-酮戊二酸脱氢酶↓ 【肝性脑病的发病机制】 ㈠氨中毒 ammonia intoxication 学说 氨对脑组织的毒性作用： 干扰脑细胞能量代谢 使脑内神经递质发生改变 氨对神经细胞膜的抑制作用 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 氨对神经细胞膜的抑制作用 ①氨可干扰神经细胞膜上的钠泵的活性→影响膜的离子转运→使膜电位变化和兴奋性异常。 ②氨与钾离子有竞争作用，影响在神经细胞膜内外的 正常分布，从而干扰神经的传导活动。 氨中毒 ammonia intoxication 学说 氨对脑组织的毒性作用： 干扰脑细胞能量代谢 使脑内神经递质发生改变 氨对神经细胞膜的抑制作用 小结 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 GABA学说 【肝性脑病的发病机制】 掌握内容 假性神经递质 false neurotransmitter 学说 内容： 肝功能严重障碍→假性神经递质→堆积在脑干网状结构的神经突触部位→神经冲动的传递障碍→昏迷 将在结构上与真性神经递质相似，但不能完成真性神经递质的功能的苯乙醇胺和羟苯乙醇胺称为假性神经递质。 1 假性神经递质的定义： HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine 【正常及假性神经递质】 2 假性神经递质的形成过程 正常：食物蛋白质在肠中 AA（芳香族AA） 分解 胺类（苯乙胺、酪胺） 门V 肝 单胺氧化酶 解毒清除 肠道细菌脱羧酶 苯乙醇胺、羟苯乙醇胺↑ （FNT） 肝功能严重障碍： 非特异性β-羟化酶 体循环中苯乙胺、酪胺↑→入脑 肝单胺氧化酶活性↓→胺类分解↓ 门-体分流→苯乙胺、酪胺绕过肝脏 2 假性神经递质的形成过程 gut liver brain Normal metabolism 酪胺 苯乙胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 MAO Liver failure 酪胺 苯乙胺 酪胺↑ 苯乙胺↑ 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 Liver Failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 Liver failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 酪胺 苯乙胺 去甲肾上腺素+多巴胺 真性神经递质 3 脑干网状结构与意识 上行激动系统 通过突触间神经递质的信息传递激动整个大脑皮层的活动，维持其兴奋性，使机体处于清醒状态。 次级神经元 神经递质 突触 FNT↑ 竞争取代NNT 生理作用弱 昏睡昏迷 4 假性神经递质（FNT）引起脑病的机制 网状结构上行激动系统功能障碍 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 GABA学说 【肝性脑病的发病机制】 血浆氨基酸失衡学说 amino acid imbalance hypothesis healthy： 支链氨基酸 / 芳香族氨基酸 3.0 ～3.5 （亮、异亮、缬氨酸） （酪、苯丙、色氨酸） branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5 （BCAA AAA 血浆氨基酸失衡学说 amino acid imbalance hypothesis Liver failure: BCAA↓ / AAA↑＝0.6～1.2 1 血浆氨基酸失衡原因 肝功能 胰岛素灭活↓ 血浆胰岛素↑ 骨骼肌、脂肪对 障碍， BCAA的摄取和分解↑ 血浆BCAA ↓ 门体分 胰高血糖素灭活↓ 胰岛素 流增加 血氨↑ 胰高血糖素分泌 胰高血糖素 组织分解＞合成 蛋白质中AAA释放，而肝利用 和分解 AAA的能力↓ 血浆