PLCE1及其单核苷酸多态性功能研究新进展.docVIP

PLCE1及其单核苷酸多态性功能研究新进展 　　【摘要】 磷脂酶Cε1（PLCE1）是新近发现的磷脂酶C同工酶，其分子结构中特有的CDC25和RA结构域使其功能上与Ras家族小G蛋白关系密切。PLCE1激活后介导信号传导，从而调控某些基因的表达，调节细胞的生长、分化等过程。PLCE1基因单核苷酸多态性rs2274223（AG）位点是目前研究最多的多态位点之一，最近发现，PLCE1及其基因多态性和肿瘤、肾病综合征、心脏疾病等多种疾病的发生相关。 　　【关键词】 PLCE1； 单核苷酸多态性； 肿瘤 　　The Research Progress of PLCE1 and Its Single Nucleotide Polymorphism/YUAN Jin-yang，JIA Bin，YAN Hui-ming.//Medical Innovation of China，2015，12（23）：148-151 　　【Abstract】 Phospholipase C epsilon 1 gene（PLCE1） is a newly discovered C isoenzyme of phosphorus esterase，the structure of CDC25 and RA in its molecular structure is closely related to the small G protein of Ras family.PLCE1 mediates signal transduction after activation，regulate the expression of certain genes，regulate the growth and differentiation of cells.A single nucleotide polymorphism（rs2274223 AG） in PLCE1 is currently one of the most studied of polymorphic loci.Recently discovered，PLCE1 and its gene polymorphism are associated with the occurrence of a variety of diseases such as tumor，nephrotic syndrome，heart disease and other diseases. 　　【Key words】 PLCE1； Single nucleotide polymorphism； Tumor 　　First-author’s address：The Second Clinical Medical College of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.23.052 　　磷脂酶Cε1（phospholipase C epsilon-1，PLCE1）是新近发现的磷脂酶C（PLC）家族的一种同工酶，最初由Shibatohge等[1]在秀丽隐杆虫中发现，PLC家族对许多G蛋白偶联受体有着促进作用，在细胞信号转导过程中具有重要作用，PLCE1具有独特的CDC25结构域和RA结构域，可以被多种小G蛋白调控，包括Ras、Rho和Rap。近期研究发现PLCE1及其基因多态性表达或分布异常参与肿瘤的发生发展过程，以及其他系统疾病如肾脏疾病、神经系统疾病、心脏疾病等[2]。现就PLCE1的结构与功能研究现况作一综述。 　　1 PLCE1的分子结构 　　目前已发现在哺乳动物中存在l4种PLC同工酶，共分为6类：PLCβ、PLCγ、PLCδ和近年来发现的PLCε、PLCζ、PLCη。PLCE1在PLC家族中结构最复杂，最近发现其定位的染色体是食管鳞癌的易感位点。有研究发现，人类PLCE1的2个亚型PLCE1a和PLCE1b无显著功能差异，但两者在某些肿瘤中分布有明显差异。PLCE1不仅包含XY、PH、C2和EF4个PLC家族共有的保守结构域，还特异性地包含GTP交换因子区域――CDC25结构域，2个C端Ras绑定区域――RA1和RA2结构域，见图1。这些结构域是PLCE1 Ras GEF活性的基础，参与一系列信号转导通路，从而调节细胞的凋亡和生长，促进细胞增殖、分化甚至恶变[2]。 　　图1 PLCE1结构示意图 　　1.1 特殊结构域 　　1.1.1 CDC25结构域 CDC25结构域是PLCE1特有的区域，位于PLCE1氨基末端。含有CDC25结构域的肽片段可以促进GDP