质疏松药物治疗研究进展.docVIP

质疏松药物治疗研究进展 　　摘要：骨质疏松症是由多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙盐与基质呈正常比例，而以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变，给患者生活带来极大不便和痛若，目前治疗收效很慢，也缺乏比较有效的治疗手段和方法，并随着发病率的增加，与之相关的治疗费用也不断上升，严重威胁人民群众的身心健康。本文总结了近几年的文献研究情况，依次论述了骨质疏松症的患病率和各类药物。 　　关键字：骨质疏松;药物疗效;综述文献 　　骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是多种原因引起的一组骨病，以骨结构改变，从而导致骨脆性增加甚至骨折。目前世界卫生组织的诊断黄金标准是双能X线骨密度仪（DXA）骨扫描人群筛查骨密度（BMD）值定义的2.5个标准差以上[1]。骨质疏松症可分为原发性、继发性和特发性三大类[2]，其中原发性骨质疏松症较为常见，分别为绝经后骨质疏松症（Postmenopausal osteoporosis， PMOP）和老年性骨质疏松症（Senile osteoporosis，SOP）[3]。继发性骨质疏松症常继发于其他疾病或由多种药物引起，例如使用慢性使用皮质类固醇，性腺机能减退，营养不良或进食障碍如神经性厌食症，运动过度，以及肿瘤性疾病等。特发性骨质疏松症是发生于儿童、青少年和成人期不明原因的骨质疏松症。本文主要就骨质疏松症的药物治疗现状进行阐述。 　　骨质疏松症患者不仅大大降低了生活质量，还耗费大量的医疗费用。全世界约有2亿人患骨质疏松症，其发病率已跃居世界各种常见病的第7位[4]。据我国2010年第六次人口普查表明，全国60岁及以上人口占13.26%，其中65岁及以上人口占8.87%。据统计，我国60～69岁的老年女性的骨质疏松症发生率高达50%～70%，老年男性为30%[5]。骨质疏松症的最严重后果是发生骨质疏松性骨折，常见部位包括脊柱、髋部和腕部，可见骨质疏松症是一个需要迫切关注的社会和经济问题[6]。 　　《OP诊疗指南》将抗OP药划分为3大类：抗骨吸收药，如双膦酸盐类、降钙素类、选择性雌激素受体调节剂（SERM）、雌激素类;促进骨形成药，如甲状旁腺激素;其他药，如维生素D、中成药等，钙剂列为骨健康基本补充剂[7]。 　　 1抗骨吸收药 　　 1.1雌激素（estrogen） 数十年的研究表明，雌激素替代治疗是治疗绝经后骨质疏松症的有效治疗方案。雌激素在骨骼生长发育和骨量维持中发挥重要作用， 此机制为雌激素能与成骨细胞上的受体结合，促进成骨细胞分泌胶原酶，释放生长因子、细胞因子等促进骨有机质合成和骨重建， 促进破骨细胞凋亡，抑制成骨细胞凋亡[8]。但是由于雌激素所引起的不良反应较多，如乳腺癌、子宫内膜癌、心脑血管病及血栓栓塞性疾病的发生和增加，故现很少单独使用，联合孕激素使用时可对抗雌激素的子宫内膜增殖作用，同时孕激素有抑制骨吸收和促进骨形成的作用。临床常用有雌孕雄激素的合成剂-替勃龙（利维爱片） ，1片/d，效果良好[9]。 　　 1.2双膦酸盐（bisphosphonates，BP） 双膦酸盐近年来已发展成为最有效的抗骨吸收药。BP是人工合成的高度亲骨矿焦磷酸盐类似物， 通过抑制破骨细胞的形成、影响破骨细胞活性、降低破骨细胞活性和促进破骨细胞凋亡等用来治疗原发性骨质疏松。 　　 双膦酸盐临床应用有第一代的依屈膦酸盐（Etidronate，ETD）;第二代药物有氯屈膦酸盐（Clodronate，氯甲双膦酸二钠）、帕屈膦酸盐（Pamidronate，帕米膦酸二钠）和替鲁膦酸盐（Tiludronate）;第三代的阿伦膦酸钠（alendronate，ALD，商品名为福善美）、利屈膦酸盐（Risedronate，利塞膦酸钠）和卓能屈膦酸盐。阿伦膦酸钠是第一个得到批准用于男性骨质疏松的药物[10]。Bonnick等[11]研究试验中发现：阿仑膦酸钠组骨密度的增加要高于利塞膦酸钠组，且阿仑膦酸钠组骨转换率的下降也要高于利塞膦酸钠组。钟招明等[12]研究表明利塞膦酸盐治疗可提高骨密度，从而降低骨折危险性。 　　 1.3选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptormod-ulator，SERM） SERM是一类人工合成的类似雌激素化合物，可以与雌激素受体结合，在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。它们在心血管和骨骼系统具有雌激素前体活性，而在乳腺和子宫具有抗雌激素性质。雷洛昔芬是第一个被美国FDA批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的SERM，能增加骨密度，减少骨重建，明显降低骨折的发生率，是不伴有更年期症状的绝经后OP患者的首选用药。Cauley等[13]研究发现，雷诺昔芬能明显降低乳腺癌的危险性。最常见的不良反应是潮红和腿部痉挛痛，但一般