尼索地平缓释胶囊工艺处方的调整.docVIP

尼索地平缓释胶囊工艺处方的调整 　　摘 要：目的：对尼索地平缓释胶囊进行有效的调整，因此来保证该药物对轻、中高血压患者的疗效，该药物的性能也能够得到稳定释放。方法：使用两种物质，一种是硬脂酸镁；另一种是羟丙甲纤维素，这两种物质有机集合，对该药物工艺处方进行调整；结果：实验表明，使用0.5%的硬脂酸镁对其工艺处方调整有着良好的效果。结论：使用该方法之后，该药物释放比较稳定，其疗效也比较好，工艺重现性效果也非常好。 　　关键词：尼索地平缓释胶囊；工艺处方；调整 　　1 概述 　　尼索地平缓释胶囊只适用于程度不重的高血压患者，而且在该使用该药物时也要考虑患者是否具有过敏的现象，有些患者在复用该药物之前，因为没有试敏，所以出现了副作用，给患者带来了非常大的伤害。老年人在使用这种药物时，要十分慎重，这是因为老年人的体质比较脆弱，而是老年人高血压病程度一般都比较严重，所以一般浓度的尼索地平缓释胶囊未必有效果，所以通常情况下，老年人不会选择这种方法来治疗高血压病，而病症并不严重的中年人使用次数比较多。本文实验中使用的骨架材料是羟丙基甲基纤维素，其化学式为HPMCK4M，与此同时还选择了助溶剂，根据本实验的特点，选择聚乙二醇为助溶剂效果比较好，之后参考传统的处方工艺，并在此基础上使用硬脂酸镁，准备结束之后，开始进行下列的实验。 　　2 仪器与试药 　　2.1 仪器 　　主要需要两种仪器设备，一种是智能溶出试验仪，其选择的型号是ZRS-8G，另一种是紫外可见分光光度计，选择的型号是UV-2550，在实验之间要检查好这两种设备的质量以及性能，选择仪器时一定要选择出自正规公司的仪器，以免结果出现误差。 　　2.2 试药 　　尼索地平；聚乙二醇-6000；羚丙基甲基纤维素；微粉硅胶；硬脂酸镁；十二烷基硫酸钠，其他所用试剂均为分析纯。 　　3 方法与结果 　　3.1 处方优化与工艺研究 　　尼索地平缓释胶囊原处方设计：10000粒胶囊含尼索地平100，聚乙二醇-600065g，羚丙基甲基纤维素1050g，微粉硅胶适量。工艺为：将聚乙二醇-6000在约65℃加热熔化，加入尼索地平使之溶解其中，搅拌均匀，得黄绿色澄明粘稠状物。将羚丙甲纤维素加入上述粘稠物中，搅拌均匀，制得软材。用20日筛制粒，摊盘，干燥。用16日筛整粒，加入微粉硅胶混匀即得。 　　在批量生产过程中，产品释放度偶有“临近踩线”的状况发生，具体表现为药物释放较预期加快。产品质量标准规定每粒在2小时、6小时和12小时3个时间点的药物释放量分别相应为标示量的15%，45 % ， 45%，75%和75 %以上“陆近踩线”的一批实际测得2小时6粒的释放度值分别是：29. 0% ，37. 6% ，35. 0% ，34.7% ，34. 8% ，33. 5% 0 6小时：72. 6% ，76. 3% ，73.7% ，73. 4% ，75. 8% ，69.7%。而要保证临床用药的有效性，无疑缓释制剂的重现性一定要始终如一。 　　硬脂酸镁由于其疏水性，会使溶出迟缓。鉴于原处方所得尼索地平缓释胶囊溶出过程中的加快倾向，我们选择了阻释剂硬脂酸镁对原处方进行调整，希望其与HPMC共同调控释放速率。起初，我们将硬脂酸镁的用量定为处方量的1%，并进行了试验。操作如下：将聚乙二醇-6000在约65℃加热熔化，加入尼索地平使之溶解其中，搅拌均匀。边搅拌边加入硬脂酸镁，得黄绿色粘稠状物。将羚丙甲纤维素加入上述粘稠物中，在保温条件下搅拌均匀，制得软材。制粒，干燥，整粒即得。 　　将所得试验品按照《中国药典》2010年版二部附录XD第一法的释放度测定法和附录XC的溶出度测定第一法的装置，以0. 4%十二烷基硫酸钠溶液500mI为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，结果6小时时的药物释放量不符合45%、75%的药物释放要求。鉴于药物释放度过于迟缓的结果，我们将硬脂酸镁用量下调为处方量的0. 5 %，这时制得的尼索地平缓释胶囊释放度得到令人满意的改善。结果见表1。 　　3.2 处方工艺验证 　　调整后的处方（每万粒）：尼索地平100g，聚乙二醇-6000650g，，羚丙基甲基纤维素1050g，硬脂酸镁10g，微粉硅胶适量。按照处方制备3批批量生产样品，结果显示3批样品释放度符合质量标准，释放度值的重现性较为理想。见表2。 　　表2 3批样品的释放量测定 　　室温长期稳定性考察结果显示，调整后的处方所得产品质量稳定性良好。见表3。 　　表3 室温长期稳定性考察结果 　　4 讨论 　　4.1 尼索地平缓释胶囊主要用于高血压患者中，但是适用于原发性轻度或者中度的患者，其呈现的状态是黄色球球形小丸，这种药物的临床应用时间比较长，因此工艺相对来说比较成熟，通过临床使用，大部分患者都有能够使用