培训课件--高血压联合用药组方原则与评价.pptVIP

施慧达药业集团（吉林）有限公司是成立于1999年，前身为吉林省天风制药有限责任公司，由中国科学院带技术、带人才、带项目到白山建设的一家集科研、生产、销售为一体的高技术企业。企业自创办以来，秉承“自主创新、报国惠民”理念，坚持“用创新和品质关爱生命健康”的宗旨，创新研发世界上第一片苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达降压药）。 * 最新的FDCs是什么药?━异类组合 固定复方新制剂(异类组合)━降压药+调脂药应运而生 氨氯地平+阿托伐他汀 商品名:多达一.Caduet; 由Norvasc? (amlodipine besylate) and Lipitor? (atorvastatin calcium)组成:于2004年6月23日 FDA批准在美国上市 ! 常用的一线降压药主要有利尿药（如常见的氢氯噻嗪和速尿）、β受体阻滞剂（如“倍他乐克”）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）（如“卡托普利”）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）（如“迪之雅” “代文” ）、钙拮抗剂（CCB，如“络活喜”）等五大类 * 前面介绍了氨氯地平在同类CCB的众多优势，那么氨氯地平是不是就完美了呢？答案是否定的，下面我们来具体来了解一下氨氯地平，氨氯地平是手性药物，由等量的左旋氨氯地平和右旋氨氯地平构成，这个图显示的就是左旋氨氯地平和右旋氨氯地平的分子模型，其中左旋氨氯地平就是我们的施慧达 * 1986年发表在权威期刊《药物化学杂志 》上的文章就指出左旋氨氯地平的降压活性是消旋氨氯地平的两倍，是右旋氨氯地平的1000倍，也就是说右旋氨氯地平降压活性可忽略，氨氯地平中起降压作用的只有所含的一半质量的左旋氨氯地平 * 高血压病因的多元化决定了多药治疗的协同化! 固定药物组合制剂(复方制剂)的定义 Definition of Fixed Drug Combinations (FDCs) 固定药物组合(Fixed drug combinations ;FDCs;) 又称单片复方制剂(Single pill drug combinations ;SPCs;) FDCs定义:两种或两种以上药物制成单一剂型,各组成成分作用机制独立,但在组方中发挥协同/相加作用。 ? ?自由药物组合(Free drug combinations) 定义:两种或两种以上药物分别制成不同剂型,根据需要临时组合同时服用。 WHO:固定剂量复方制剂注册指导原则 每种组合都需进行验证； ?? 举例说明可以接受固定剂量复方制剂治疗的条件（安全性和有效性）； 含有每个活性成分单独使用时的最低剂量; 给出适应证的原则； ??需要考虑可能的药物代谢动力学和药效学方面的相互作用； ??需要安全性和有效性的证据（在一定条件下,允许使用文献数据作为支持性资料）； ?? 关于用药剂量选择的安全性和有效性方面提供证据。 “此指导原则也适用于在体内降解为两种已知的活性成分的新化学物质。” “治疗指数非常狭窄或剂量范围狭窄的药物不适于用于固定剂量复方制剂 WHO:固定剂量复方制剂注册指导原则 ?将活性成分制成复方制剂具有医学科学依据; 各组分之间具有一致的药物代谢动力学和/或药效学特性; 药物活性成分之间在化学和物理化学特性方面具有相容性; 生物利用度和生物等效性应有提高,不能降低; 具备适合于复方制剂治疗的、明确的病人群体 在给药剂量相同的情况下，复方制剂的疗效比任何一个组分的疗效都好; 复方制剂比任何一个组分单独给药治疗时的不良反应发生率都要低,且无新反应产生; 降低了成本。 衡量FDC的要点 1,判断将多个活性物质制成复合剂型是否合理，需要考虑该制剂的疗效、药品质量和生物利用度; 2,关于药品质量要求，固定剂量复方制剂的质量标准可以与单组分制剂的质量标准一致; 3,关于医学方面的问题较复杂，有时候甚至互相矛盾。比如提高疗效的同时伴随着毒性的增加。所以，对于注册的固定剂量复方制剂在确定是否批准其上市时，要从医学的角度衡量其疗效的优缺点后作出决定。 常用降压药分类 1) 噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）降低收缩压的作用优于舒张压，更适于老年单纯收缩期高血压的患者或有心衰表现的患者，应用中要注意避免血钾过低，同时如果您有高尿酸血症或痛风的情况，请务必告知您的医生，避免使用这类药物。 　　2) β受体阻滞剂适用于高血压伴心绞痛、心肌梗死、心衰、快速心律失常、青光眼和怀孕的患者，但如果您有哮喘或周围血管病则不要使用该类药物。同时该类药物还会影响糖脂代谢，可增加糖尿病发病风险。 　　3) ACEI 、ARB类药物（如“迪之雅”）更适于有胰岛素抵抗、糖尿病、左心功能不全、心力衰竭、心肌梗死的患者，同时， ACEI、ARB有利于防止肾病