培训课件--益生菌与肝性脑病.pptVIP

* 这张PPT显示酪酸梭菌刺激初生小鼠肠道粘膜增殖的作用，目前认为，酪酸梭菌通过释放酪酸，提供肠粘膜上皮细胞能量来源，促进了粘膜的再生修复 * 这张PPT显示婴儿双歧杆菌可增强肠上皮细胞膜的结构，并促进细胞间紧密连接蛋白合成； 同时试验结果显示，婴儿双歧杆菌可对抗炎症因子(肿瘤坏死因子和γ干扰素)对细胞膜结构与细胞间紧密联系蛋白的破坏，保护肠粘膜屏障功能 * 微生态制剂是比较安全的一类药物，迄今为止，国内外尚无严重毒副反应报道。对益生菌安全性的担心目前主要集中在：所使用菌株能否引起潜在感染？是否能携带和传递耐药性？能否产生有害的代谢产物？ * 据国内外报道，目前已经 确认不安全的益生菌种/属主要有：肠球菌属、鼠李属乳酸杆菌、枯草杆菌、布拉氏酵母菌 * 肠球菌菌属的生物学特点是： ①该菌属天然具有致人体疾病的基因编码、对抗生素有天然抗药基因。从基因特点上注定了肠球菌属的不安全性； ②该菌属对外界环境的适应性极高，不容易受外界环境(胃酸、胆汁、高渗)的破坏，耐受抗生素破坏，在接受各种化学制剂治疗的患者肠道中容易迅速繁殖成为肠道菌群结构变化后的优势菌 该菌属属于发酵菌，释放大量短链脂肪酸，这是该菌属选用益生菌的原因 * 上个世纪肠球菌属广泛被用于外源性益生菌补充剂的备选菌株，经过近10年的重新评估，认为这个菌属并不安全，目前已经有医学权威机构公开颁布相关指南和推荐，指出肠球菌属不宜作为外源性益生菌补充剂的备选菌属。这是2001年10月，WHO/FAO共同颁布了益生菌选择和安全性评价指南 * 该指南中专家指出：肠球菌不应该作为人用益生菌菌株 ①对万古霉素高度耐药 ，传导耐药质粒 ② 引起医源性感染疾病 * 此外，2008年欧盟食品安全委员会又起草制定了“人用益生菌生物安全性评估指南”，该指南发表在“食品科学与技术’杂志中 * 指南中再次推荐：避免选用肠球菌作为人用益生菌菌株 * 国外有报道，免疫功能受损或有基础疾病、ICU病房或长期鼻胃饲患者患者是益生菌制剂致病的易感高危人群 常乐康?调节肠腔pH值，抑制肠源性氨的生成 Source: 中国临床药理学杂志 2005;98:449-452 大便pH值 P0.001 30例健康受试者随机分三组，常乐康小剂量组(2粒/日, n=10)，常乐康中剂量组(4粒/日, n=10)，常乐康大剂量组(8粒/日, n=10)，连续服药10天，记录服药前后粪便pH值，肠道优势菌群计数 P0.001 P0.001 常乐康?不同服药剂量对健康受试者粪便pH值影响 常乐康?提高双歧杆菌、乳酸杆菌数量，抑制产氨、产尿素酶细菌增殖 Source: 傅思武, 等. 中国微生态学杂志 2009;21(10):934-935 常乐康?对慢性腹泻患者粪便菌群的作用 慢性腹泻患者连续14天服用常乐康?(常乐康胶囊，2粒/次，tid)，治疗前后取患者新鲜大便测定菌群 酪酸梭菌促进肠上皮粘膜再生修复 酪酸梭菌促进初生乳鼠消化道粘膜上皮增殖的实验研究 Source:Ichikawa H, et al. Digestive Disease and Sciences 1999;44(10):2119-2123 隐窝细胞增值率(cell/cm/hr) 24只初生8周雄性Wistar乳鼠，连续7天给予酪酸梭菌(107cfu/日)，测定新生乳鼠空肠、回肠、盲肠及降结肠的绒毛膜隐窝处细胞增值率； P0.001 P0.001 P0.001 P0.001 酪酸梭菌提供肠上皮能量底物，促进粘膜再生修复 正常小鼠结肠 小鼠结肠炎 结肠炎+酪酸梭菌 X 50倍 小鼠结肠炎模型，分别加酪酸梭菌、美沙拉嗪、生理盐水培养21天 Source:Zhang HQ, et al. World J Gastroenterol 2009;15(15):1821-1828 结肠炎+美沙拉嗪 婴儿双歧杆菌刺激肠上皮TJ表达，增强肠道屏障功能 Source: Ewaschuk JB, et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2008;295:G1025-G1034 TJ-Occludin TJ-Claudin 免疫荧光染色法测定肠上皮T84细胞间的两种紧密连接蛋白 BiCM：含婴儿双歧杆菌培养基 TJ：细胞间紧密连接蛋白 常乐康?预防和治疗肝性脑病推荐给药方案 服药剂量：3粒, tid 服药疗程：至少30天，推荐长期服用 剂量依赖性(剂量越高，起效越快、疗效越持久) 益生菌制剂临床应用的安全性 “益生菌一般来讲是安全的(GRAS)” WHO/FAO[1] 欧洲食品安全委员会[2] 中华预防医学会微生态临床儿科组专家共识[3] 益生菌的安全性风险[1-3] 菌血症 携带和传递抗生素耐药性 有害