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Zhou HH 药物与受体的关系 * * 三、药物作用机制 药物作用机制 药物作用的机制 mechanism of action 是阐明药物在什么地方起作用和为什么起作用的道理。由于药物种类繁多，故药物作用机制也是多种多样的。目前，对药物作用机制的研究，虽然已从器官水平深入到组织、细胞、亚细胞、一直到分子水平，但仍有许多问题仍不十分清楚，需要进一步研究。这里只做主要归纳，每个药物的详细机制，将在相应的药物中叙述 1.改变理化性质 如将甘露醇高渗溶液注射入静脉，由于渗透压作用，使组织中水分进入血管，以消除组织水肿，如脑水肿等。又如口服碳酸氢钠，通过中和过多胃酸，降低胃内酸度，治疗消化性溃疡等 2.改变酶的活性 有的药物可通过提高或降低酶的活性而产生药理作用。如新斯的明通过抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱破坏减少，而呈现拟胆碱作用；解磷定能使被有机磷酸酯类所抑制的胆碱酯酶复活，水解过度堆积的乙酰胆碱，用于解救有机磷酸酯类中毒；有些药物本身就是酶。如胃蛋白酶、胰蛋白酶等 3.影响细胞膜离子通道 如局麻药阻断神经细胞膜上的钠离子通道而产生局麻作用;硝苯地平阻滞血管平滑肌细胞膜上的钙通道,使血管平滑肌舒张,而降低血压 4.影响体内活性物质的合成和释放 体内活性物质有激素、神经递质、前列腺素、组胺等，它们在体内有着及其广泛的作用,对调节机体的功能起着重要的作用。有些药物可通过影响这些活性物质的合成或释放而发挥作用。如阿司匹林通过抑制体内前列腺素的合成而产生解热、镇痛、抗炎抗风湿作用;麻黄碱通过促进交感神经末梢释放递质去甲肾上腺素而产生拟交感神经作用 5.影响机体的代谢 如硫酸亚铁中的铁离子可参与血红蛋白的合成，用于治疗缺铁性贫血；维生素D参与钙磷代谢，可治疗佝偻病。氟尿嘧啶与尿嘧啶的结构相似，却无尿嘧啶的生理作用，当掺入恶性肿瘤细胞的DNA和RNA中时，却能干扰蛋白质的合成，起到抗肿瘤作用 6.抑制或杀灭病原体 感染性疾病是由细菌、病毒、真菌等致病微生物和寄生虫侵入机体所引起的。有些药物在体内或体外具有抑制或杀灭病原体的作用，从而可用于防治这些感染性疾病 7.通过受体产生作用 ⑴受体的概念和特性 受体 receptor 是指在生物进化过程中形成的，位于细胞膜或细胞内，能与配体结合，并能引起细胞功能改变的大分子物质。 D + R D-R 复合物 效应 配体 ligand :能与受体结合的小分子物质。配体有内源性和外源性，神经递质、激素、局部活性物质（protaglandin,histamine,cytokine,growth factor）等为内源性配体，也称第一信使；一些毒物和药物则为外源性配体。受体均有相应的内源性配体。配体与受体大分子中的一小部分结合，该部位称为结合位点或受点（binding site ）。 受体具有如下特性： ①灵敏性（sensitivity） 受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应 浓度范围 10-12 ~ 10-9 mol/L ； ②特异性（specificity） 引起某一类型受体兴奋反应的配体，其化学结构非常相似，但不同光学异构体的反应可以完全不同。同一类型的激动药与同一类型的受体结合时产生的效应类似 ③饱和性（saturability） 受体的数量是一定的，因此配体与受体的结合具有饱和性，作用于同一受体的配体之间存在竞争抑制现象； ④可逆性（reversibility） 配体与受体的结合是可逆的，配体与受体的复合物可以解离，解离后可得到原来的配体而非代谢产物； ⑤多样性（multiple-variation） 同一受体可广泛分布在不同的细胞而产生不同的效应，受体多样性是受体亚型分类的基础，受体受生理、病理及药理因素的调节，经常处于动态变化之中。 ⑵配体与受体结合 亲和力 affinity ：配体与受体结合的能力。决定药物的作用强度。配体与受体的结合主要通过共价键、离子键、偶极键、氢键以及范德华引力，其中以离子键较常见。 内在活性 intrinsic activity ：配体激动受体的能力。决定药物的最大效应。 受体激动药 full agonist 有亲和力又有内在活性的药物。 部分受体激动药 partial agonist 有亲和力有较弱内在活性的药物。又称为具有内在活性的拮抗药 受体拮抗药 antagonist 有亲和力而没有内在活性的药物，应用后可占据受体，阻断受体激动药（主要是内在活性物质）对受体的激动作用。 受体结合量与效应的关系 D+R DR E 根据受体拮抗药与受体结合是否具有可逆性而分为竞争性受体拮抗药和非竞争性受体拮抗药。 竞争性受体拮抗药（competitive antagonist） 能与受体激动药竞争相