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药物不良反应Adverse drug reaction 内容提要 药物不良反应概论 药源性疾病 药物不良反应监测 60年代初期西德发生了震惊国际医药界的“反应停事件”，新生婴儿四肢非常短小，状如海豹的肢体，臂和腿的长骨细小，称为“海豹胎”婴儿。据西德卫生部门统计，反应停造成了10000名畸胎儿，其中有5000名仍存活着，1600人需要安装人工肢体。 近年来药物不良反应事件 21 世纪以来…… PPA与脑卒中 ?? 安徽华源违规生产导致欣弗药品不良事件 　该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。 High financial burden Some countries spend up to 15-20% of their hospital budget dealing with drug complications 药品不良反应adverse drug reactions ADRs 在正常用量和用法情况下，药物在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时所发生的意外的、与防治目的无关的不利或有害的反应。 WHO Technical Report No 498 1972 药品不良反应的相关概念 副作用（side effect）： “any unintended effect of a pharmaceutical product occurring at doses normally used by a patient which is related to the pharmacological properties of the drug”——WHO 毒性作用（toxic effect）：在治疗量下不出现，仅在剂量过大或用药时间过长时，由于体内药物蓄积出现的反应 后遗效性 after effect : 停药后药物浓度降至有效浓度下，仍有残留的生物效应，称为后遗效应 变态反应（allergic reaction）：药物在体内产生免疫反应，其发生与药物剂量无关。 特异质反应（idiosyncratic reaction）： 产生与药物本身药理作用无关的反应， 系个体异常遗传因素所致 药物依赖性（drug dependence） 精神依赖性（psychic dependence） 身体依赖性（physical dependence） 三致 致癌作用（carcinogenesis） 致畸作用（teratogenesis 致突变作用（mutagenesis） “any untoward medical occurrence that may present during treatment with a medicine but which does not necessarily have a causal relationship with this treatment.” —— WHO 药物不良反应的分型（Davies分类法） A型药物不良反应（量变型异常） — 是由于药物的药理作用过强所致。 包括副作用，毒性作用，后遗效应等。 B型药物不良反应（质变型异常） — 是与正常药理作用无关的一种异常反应。 包括变态反应，特异质反应等。 C型药物不良反应: 是一类比较少见的不良反应，不能归为A或B型，特点：反应不典型、无药代动力学时间关系、潜伏期长、发生机制难以确定、重现性差。 药物相互作用致不良反应的发生： CYP3A4的代谢底物 二、B型 1.药物的异常性 药物有效成分的分解，药物添加剂，增溶剂，赋形剂和化学合成中产生的杂质。 2.机体的异常性 与患者的特异性遗传素质有关 药物赋形剂改变致药物毒性反应增加（澳大利亚，1968） 机体的遗传异常性致不良反应出现 1.时间关系：用药与ADR出现有无合理时间关系？2.ADR类型：反应是否符合该药已知ADR类型？3.停药反应： 停药或减量后，反应是否消失或减轻？4.重复使用：再次使用可疑药物是否再次出现同样反 应？5.其他因素：反应是否可用并用药的作用，患者病情进 展、其他治疗的影响来解释？ ADR分析和关联性评价（续） （因果关系评价） 因 素 1 2 3 4 5 关系 肯定（definite） + + + + _ 很可能（probable） + + + ？ _ 可能（possible） + + ± ？ ± 怀疑（doubtful） + _ ± ？ ± 不可能（unposssble） _ _ _ _ + 患者, 男, 33岁。因“畏寒、高热、咳嗽、咳痰6天”入院，据体