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◆化学治疗的理论基础 ☆恶性肿瘤细胞增殖动力学 癌细胞可分为三大类群: 增殖细胞群:增殖比率 Growth fraction.GF ，是指处于增殖周期的肿瘤细胞与肿瘤细胞总数之比。 静止细胞群 G0期细胞 无增殖能力细胞群 细胞周期 癌细胞周期分四个阶段G1期:各种肿瘤细胞细胞周期的时间差异主要与该细胞G1 期长短有关。烷化剂和一些抗代谢药对此期有作用。 S期:是许多化疗药物作用的靶点。抗代谢药对此期最敏感 烷化剂和抗癌抗生素亦可与DNA结合或与之烷化而发 挥作用。 G2期:DNA合成后期，或分裂前期。M期:抗癌植物药对此期有明显作用。  ● 不同增殖期的肿瘤细胞对化疗和放疗的敏 感性不同。S期、M期肿瘤细胞对细胞周期 特异性药物敏感性较强。● 同一肿瘤群体内有着不同增殖期的肿瘤细 胞。 作用不同增殖期的化疗药物联合应 用的理论根据 ● 不同肿瘤的增殖时间不同。 细胞总数或体积增加1倍所需时间。肿瘤细胞的细胞周期时间 Tc 和瘤组织的增殖比率 GF 决定该肿瘤的倍增时间。细胞周期时间越短，GF值越大，肿瘤的倍增时间越短，对化疗药较敏感。不同分化程度,不同组织类型的肿瘤细胞DT不同。 例肺鳞癌DT87天，肺腺癌134天,小细胞肺癌33天，恶性淋巴瘤25天。 根据抗癌药作用机制与细胞增殖周期关系，将抗癌药分为两大类 细胞周期时相药物 ● 细胞周期非特异药物● 细胞周期特异性药物 ☆影响抗癌药疗效的因素 ● 药物的选择性低且毒性大：生物靶点缺乏 严格的特异性,分布选择性低,治疗量和中 毒量接近 ● 药物杀伤癌细胞比率： ● 肿瘤本身的原因: 肿瘤大小、增殖比率、 倍增时间、细胞类型、肿瘤组织的异质 ● 耐药性产生 1、肿瘤抗药性学说的提出: 2、肿瘤细胞抗药机理 ● 患者因素: 年龄、一般状况、骨髓及重要脏器 功能、既往治疗史● 其它: 给药方法，顺序、给药时间、剂量、 途径、药物选择及联合用药是否合理 均会影响疗效。  ⑴ 内在耐药性 intrinsic drug resistance ⑵ 获得性耐药性 Acquired drug resistance 可分以下两类: 根据抗癌药的化学结构，来源及作用机理将抗癌药分为烷化剂、抗代谢药、抗生素药物、植物药、激素和其它六类。 特点◆ 问世最早，家族最大。◆ 属于细胞毒性药物、作用与放射线相似 ◆ 属细胞周期非特异药物。◆ 抗瘤谱广、半衰期短、毒性较大。◆ 除亚硝脲类外，各药间均有交叉耐药。◆ 作用机制，直接作用于大分子DNA，破坏其 结构，抑制合成。 ◆氮芥及衍生物:氮芥 HN2 、环磷酰胺 CTX 、 异环磷酰胺 IFO 、◆已烯亚胺类:噻替哌 TSPA 。◆亚硝脲类:卡氮芥、环已亚硝脲 CCNU ,此类药具 有高脂溶性，能迅速穿过生物膜，骨髓抑制为迟 发性，限制性剂量毒性。 ◆磺酸酯类:白消安 BUS 。◆环氧化物类:二溴卫予醇。 特点 ◆ 属于细胞周期非特异药物。 ◆ 容易产生MDR。 ◆ 主要作用遗传信息传递的不同环节， 从而抑制DNA、RNA和蛋白质合成。 ◆ 抗瘤谱广。 ◆ 有些药有特殊的器官毒性。 ◆ 醌类抗生素:阿霉素 ADM 柔红霉素、 表阿霉素 EPI 、丝裂霉素 MMC ◆ 亚硝脲类抗生素:链脲霉素。◆ 糖肽类抗生素:博莱霉素 BLM 。◆ 色肽类抗生素:放线菌素D。  特点 ◆ 干扰细胞核酸代谢，抑制DNA合成。 ◆ 属于细胞周期特异性药物，对S期最敏感。 ◆ 各药间一般无交叉耐药。 ◆ 适应证，白血病，消化道肿瘤、乳腺癌。  ◆ 叶酸拮抗剂类:氨甲碟呤 MTX ◆ 嘧啶拮抗剂类:5-氟脲嘧啶 5-Fu 、 呋喃尿嘧啶 FT -207 、阿糖胞苷 Ara-C ◆ 嘌呤拮抗剂:6-巯基嘌呤 6-MP ◆ 核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲 HU 特点  ◆ 属细胞周期特异性药物，对M期细胞最敏感。  ◆ 抗瘤谱广易产生MDR。 ◆ 抑制微管聚合，影响纺锤体形成， ◆抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ， ◆抑制有丝分裂，影响核糖体功能，阻止蛋 白质合成。 ◆ 长春花生碱类:长春新碱 VCR ,长春花碱 VLB ,长春花酰胺 VDS ,诺维本 NVB  ◆ 表鬼臼毒类:鬼臼乙叉甙 VP-16 ，鬼噻吩甙 VM-26 。 ◆ 喜树碱类:喜树碱、羟基喜树碱、 CPT-11。 ◆ 紫杉醇 TAX 。 ◆ 三尖杉生物碱类：三尖杉酯碱。 特点 通过抑制细胞内激素受体或受体拮抗 剂作用，治疗某些激素依赖性肿瘤 分类 肾上腺皮质激素：强的松、地塞米松。 雌激素：雌二醇、乙烯雌酚。 雄激素：丙酸睾丸酮、甲