培训课件-第四章麻醉药.pptVIP

苯甲酸酯类的研究 合成大量的氨基苯甲酸酰胺和氨代烷基酯 —考虑到可卡因结构中醇胺的存在 1940年，开发出了普鲁卡因（Procaine） 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 化学名： 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 临床应用 临床广泛应用的局部麻醉药 具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法 普鲁卡因的性质 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感。 熔点为154～157℃。 易溶于水，略溶于乙醇， 能制成针剂。 结构中芳伯氨基遇光、遇热易氧化成醌，需避光保存。 鉴别反应 猩红色 水解反应 普鲁卡因的代谢 普鲁卡因在体内的代谢为水解。 水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。 对氨基苯甲酸的80%可随尿排出或形成结合物后排出。 二乙胺基乙醇的30%随尿排出，70％继续脱氨，脱羟和氧化后排出。 普鲁卡因的化学合成 普鲁卡因的稳定性及结构改造 苯环酯键的部位有取代基时因空间位阻作用而使酯基水解速度减慢，局麻作用增强。 氯普卡因的局麻作用强于普鲁卡因2倍，作用持久。 氯的存在，使得酯键不易水解 普鲁卡因的稳定性及结构改造 苯环氨基烷基化可增强局麻作用，如丁卡因强于普鲁卡因10倍，起效慢，作用时间较长。 丁卡因 Tetracaine 普鲁卡因的稳定性及结构改造 在普鲁卡因侧链上引入甲基，因立体障碍使酯键不易水解，故使麻醉作用延长。 海克卡因 Hexylcaine 美普卡因 Meprylcaine 普鲁卡因的稳定性及结构改造 将乙胺醇侧链延长，不会降低活性，如布他卡因局麻作用强于普鲁卡因3倍。 将侧链氮原子包含在杂环中，活性也可保持不变，如匹多卡因。 布他卡因 Butacaine 匹多卡因 Piridocaine 普鲁卡因的稳定性及结构改造 酯键氧原子以S替代时，脂溶性增加，显效快，如硫卡因，其局麻作用增强，显效快，但毒性也大，已被停止使用。 硫卡因（Thiocaine） 第四章 麻醉药 Anesthetics 第一节 全身麻醉药General anesthetics 麻醉药的发展史 1772年，Pristley 发现一氧化氮，最初被用作娱乐工具。 笑气吸入器,1938年5月 1846年10月17日，Morton医生在美国波士顿用乙醚做了首例外科麻醉公开手术，获得成功。这可视为近代麻醉学的开端。 1847年，首次在中国应用乙醚麻醉施行外科手术。 定义与分类 理想的全身麻醉药应具备以下条件： ①性质稳定，不易燃烧，储存、运输、使用方便； ②安全。对肝、肾、心、肺等毒性低； ③起效快，停药后清除迅速； ④麻醉的深度和时间易于控制； ⑤体内代谢率低、代谢物无毒。 一、吸入麻醉药 氟烷 甲氧氟烷 恩氟烷 halothane methoxyflurane enflurane 异氟烷 地氟烷 七氟烷 isoflurane desflurane sevoflurane 恩氟烷 Enflurane 1,1,2-三氟-2-氯乙基二氟甲醚 1、性质稳定。 2、显氟离子的特征反应。 3、有一手性中心，药用消旋体。 4、用于全身复合麻醉，应用较为广泛 的吸入麻醉药。 5、大部分在肺中以气体形式排出。 二、静脉麻醉药 优点：使用方便，作用迅速，不良反应少。 缺点：麻醉深浅程度较难控制。 常用的药物有巴比妥类、苯二氮卓类、芬太尼 （fentanyl）及其衍生物，γ-羟基丁酸钠、依托咪酯（etomidate）、丙泊酚（propofol）及盐酸氯胺酮（ketamine hydrochloride）等。 盐酸氯胺酮 Ketamine Hydrochloride 化学名 2-(2-氯苯基)-2-甲氨基-环己酮盐酸盐 1、理化性质：水中易溶；手性碳。 2、作用特点：分离麻醉（dissociative anesthesia）。 被滥用为毒品，属Ⅱ类精神药品。 3、代谢：肝脏代谢。代谢产物去甲胺酮的镇痛作 用为氯胺酮的1/3。 盐酸氯胺酮的合成 依托咪酯 Etomidate 化学名：（R）-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑-5-羧酸乙酯，别名乙咪酯。 1、理化性质：乙醇或氯仿易溶。 2、作用特点：非巴比妥类强效静