REACH法规第四卷译稿-30.docVIP

B．30 慢性毒性测试 1. 测定方法 1.1. 导论 参见引言的B部分 。 1.2. 定义 参见引言的B部分 。 1.3. 参考物质 无。 1.4. 测试方法的原则 测试物质通常由恰当的途径被释放到几组实验动物中的主要生活区域，每周七天,每组一个浓度。在接触于被测试物质期间和之后，应每天观察实验动物以探查中毒信号。 1.5. 质量标准 无。 1.6. 测试方法描述 1.6.1. 准备 在实验前动物必须在实验居住和喂养条件下保持至少五天。在测试之前，年轻而健康的动物被随机的分配到测试组和对照组中。 1.6.2. 测试条件 实验的动物 优先使用的种类是老鼠。以先前的研究结果为基础，其它的种类（啮齿目或非啮齿目）也可能被使用。应使用通常使用的实验室品系中的年轻而健康者而且应该在断奶后尽快地之开始试剂剂量。 在研究的开始，所使用动物的体重变化不应该超过平均值的±20%。当进行一个子慢性的口饲研究以作为一项长期的研究的准备，在两项研究中应使用相同的种/ 族和品系。 数量和性别 如果是啮齿目动物，则应该在每个剂量水平和相应的对照组使用至少40只动物 20只雌性和20只雄性 。雌性应该是未生育过的和非怀孕的。如果预期中途会有死亡，则在实验结束前应增补实验中计划使用的动物的数量。 对于非啮齿目的动物, 数量要少一些，但是每一组每种性别至少四只是较合理的。 剂量水平和接触频率 除了相应的对照组以外应至少使用三个剂量水平。最高的剂量水平应该引起明显的中毒信号而不引起过度的致命。最低的剂量水平应不产生中毒现象。 居间的剂量应该在高浓度和低浓度之间的中间范围中建立。 剂量水平的选择应考虑先前的毒性测试和研究的数据。 接触频率通常是每天的。如果化学药品是混在饮用水中或混在食物中被测试则它应该是可连续获锝的。 对照 应使用一个对照组，它在每一方面都与测试组完全相同，除了对被测试物质的接触程度不同。在特殊的环境中,比如涉及喷雾剂的吸入研究或在口饲实验中使用一种不明生物学活性的乳化剂,则一个协同的阴性的对照组也应该被使用。阴性的对照组以与测试组相同的方法被处理，除非不把动物接触于被测试物质或任何赋形剂。 给药途径 二条主要的实施途径是口饲的和吸入。途径的选择取决于被测试物质的物理性质和化学性质，以及类似的人类的作用途径。 使用皮肤这条途径将提出值得考虑的实际问题。经皮肤吸收产生的慢性的全身的毒性常常会需要另一个口饲测试和由先前的皮肤毒性测试所得的关于皮肤吸收程度的知识。 口饲研究 如果测试物质由胃肠道被吸收并且如果摄取途径是一种人类可适用的,则使用口饲途径是优先考虑的除非存在进禁忌征状。 动物可能由食物，溶解于饮用水或胶囊接受测试物。 理想状态下, 应使用以每周七天为基础的每日剂量，因为以每周五天为基础的剂量可能会使动物在非施药期康复或使毒性衰退。这样就影响了结果和相应的评价。然而,主要基于实际考虑, 以每周五天为基础的剂量也认为是可接受的。 吸入研究 由于吸入研究比其它实施途径提出了更为复杂的技术条件,关于这种实施模式的更详细的指导在这里给出。它也应该注意到内呼吸道灌输可能在特定的情况下产生明显的变化。 长期的作用通常是以设计的人类实验为原型的。或者在小室的浓度达到平衡后每天给动物作用六个小时，每周五天 间歇性的作用 ,或者,与可能的环境接触相关联,每天作用22到24小时，每周七天 连续性的作用 ,以及每天在相似的时间里花大约一小时来喂养动物和维持小室。在两种情况下，动物通常接触于固定浓度的测试物下。间歇性作用和连续性作用之间一个主要的不同是，前者有一个17到18个小时的 恢复期。在周末，恢复期就更长了。 选择间歇性作用还是连续性作用取决于研究对象和要被模拟的人类接触。然而，必须考虑某些技术上的困难。比如说,连续作用法模拟环境条件的优点可能会被以下情况抵销，如在接触期间添水喂食的可能性，对较复杂的 且可靠的 喷雾剂和蒸汽的需要，发生和监控技术。 接触室 动物应该在维持空气动态流动的吸入仪器中进行测试。它们至少每小时更新12次大气以保证充足的氧气供应和大气中接触程度的均匀分布。对照室和作用室在结构上和设计上应完全相同以保证接触条件在所有的方面除了对被测试物的接触程度外都具可比性。通常 要保持小室里一个微小的负压以防止被测试物质渗漏到周围的环境中。小室应该尽量降低被测试动物的拥挤度。经验规则表明,为保证小室大气的稳定性，测试动物的总体积不应该超过测试室的体积的5%。 量度或测定应由下列部分组成: 空气流动: 通过小室的空气流动的速率应被连续地测定 浓度: 在每天的作用周期中，测试物质浓度的变化不应该超过平均值的15% ; 温度和湿度: 对于啮齿目动物，温度应该保持在 22+-2摄氏度，湿度应在 30%到70%之间,除非使用水来保持小室大气中的测试物。最