第十章超敏反应解析.docVIP

第十章 超敏反应 若机体已被某抗原致敏，当再次接触相同抗原时则二次免疫应答被增强。在摄入的抗原量较大或机体的免疫处于高应答状态时，则因免疫应答过强而导致组织损伤，此即称为超敏反应（hypersensitivity）。根据反应发生的速度、发病机制和临床特征将超敏反应分为I、II、III和IV型。I~III型由抗体介导，可经血清被动转移。而V型由T细胞介导，可经细胞被动转移，反应发生较慢，故称迟发型超敏反应。 第一节 I型超敏反应 一、概念 I型超敏反应在四型超敏反应中发生速度最快，一般在第二次接触抗原后数分钟内出现反应，故称速发型超敏反应（immediate hypersensitivity）或变态反应（allergy）。多次注射动物抗血清所引起的异常反应称为过敏症（anaphylaxis），以示与保护性反应（prophylaxis）相区别。IgE抗体是介导I型超敏反应的主要抗体。 （一）变应原 凡经吸入或食入等途径进入体内后能引起IgE类抗体产生并导致变态反应的抗原性物质称为变应原（allergen）。多数天然变应原的分子量为1~7万道尔顿。 引起变态反应的重要变应原有吸入性变应原和食物变应原两大类。 1．吸入性变应原： （1）种类繁多的植物花粉；（2）真菌；（3）螨；（4）上皮变应原；（5）屋尘；（6）羽毛；（7）昆虫变应原；（8）植物变应原。 2．食物变应原： 常见的过敏性食物有蛋白质含量较高的牛奶和鸡蛋；海产类食物，不易消化的食物如哈蟆类、鱿鱼；含有真菌的食物，如蘑菇等。 因保鲜食品，冷藏食品及人工合成饮料日益增多，因而食物添加剂（染料、香料等），防腐剂，保鲜剂和调味剂就成了一类新的重要变应原。 药物可经口服、注射和吸入等途径进入体内，少数病人用药后出现局部或全身药物过敏反应，如药疹、阿司匹林性哮喘、青霉素过敏性休克等。 （二）I型超敏反应性疾病的发病率 欧洲人群中I型超敏反应的发病率为25%~35%，瑞典为30%~40%。我国北京地区的发病率高达37.7%。 （三）I型超敏反应的特点 发生快，消退亦快；为可逆性反应； 由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体所介导； 主要病变在小动脉毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩； 有明显个体差异和遗传背景； 补体不参与此型反应 二、IgE合成的调节及其受体 （一）IgE合成的调节 IgE合成受4个因素调节，即遗传因素，接触变应原的机会，抗原的性质和TH细胞及其产生的细胞因子。 1．遗传因素：高IgE水平与特应症（atopy）发生之间有相关性，特应症是指一类与遗传密切相关的速发型变态反应，也就是过敏性素质（体质）或对环境中常见抗原产生IgE抗体应答的倾向性，对变态反应性疾病的易感性。与正常人相比，他们血清IgE明显升高，肥大细胞数较多而且胞膜上IgE受体也较多。 2．接触变应原的机会：接触变应原的机会是特异性IgE抗体水平高低的重要决定因素。一般而言，反复接触某一变应原才会引起对该变应原的特应性反应。 3．抗原的性质：以相同途径进入人体的抗原，有的引起强速发型超敏反应，有的则不能，虽其确切原因尚不明，但与抗原本身的特性，特别是被T细胞识别的表位的特性有关。 有些蛋白抗原与有利于IgE抗体合成的具有佐剂作用的物质天然共存，如在同寄生虫体内可能同时存在抗原和佐剂。 第二次接触抗原的途径与速发型反应的类型可能有关。 4．TH细胞和细胞因子：IgE抗体的类别转换（isotype switching）取决于TH细胞，说明T细胞非依赖性抗原不能诱发IgE抗体的产生。 TH1细胞分泌的细胞因子主要的生物学作用是增强免疫系统的细胞毒活性和介导迟发型超敏反应。 TH2细胞分泌的细胞因子主要在抗体形成及变态反应过程中起作用。IL-4促进IgE合成，而IFN-γ抑制IL-4所诱导的IgE合成，说明TH1和TH2细胞均调控IgE的合成。变应原致敏B细胞合成IgE需IL-4的机制之一是IL-4为B细胞提供了活化信号，因而B细胞由产生IgM转换成产生IgE抗体，所以IL-4是一个Ig类转换因子。 除IL-4外，单核细胞、B细胞、内皮细胞和T细胞产生的IL-6也能增加IgE合成，IL-6可能为增加IgE合成提供了一类非特异性信号。 IL-12是IgE抗体合成的强抑制剂，其作用机制可能是：增加IFN-γ合成而抑制IgE合成；通过非IFN-γ依赖的机制使IgE合成下降；Ig类别转换因子样作用，可下调IgE合成。 能影响肥大细胞数目、活化状态及组胺等介质释放的细胞因子使变态反应加重。这些因子包括GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-9和组胺释放因子（histamine releasing factors, HREs）。HRFs由多种细胞产生，其主要作用是使嗜碱性粒细胞脱颗粒和释放组织胺。