大环内酯氨基糖类四环类.docVIP

大环内酯类抗生素 　　结构特征：　　1、十四或十六元的大环内酯　　2、环上羟基与氨基糖形成碱性苷　　包括：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素　　共同化学性质：内酯键、苷键对酸碱不稳定，水解，活性降低　　（一）红霉素　　1、结构特点　　　　红霉素A B C　　14元红霉内酯环，环内无双键　　偶数碳上6个甲基、9位羰基、5个羟基、3位红霉糖、5位脱去氧氨基糖；酸碱不稳定，内酯环水解，苷键水解降低活性　　2、在酸不稳定，易被胃酸破坏　　酸性条件下分子内脱水环合　　　　破坏反应涉及：6-OH,9位羰基，所以进行修饰，得到半合成衍生物　　（二）结构改造后耐胃酸的衍生物（共4个）　　1、琥乙红霉素　　　　2、克拉霉素　　　　3、罗红霉素　　　　4、阿奇霉素　　　　特点：N原子引入到大环，第一个环内含氮的15元环大环内酯　　碱性增加，对革兰阴性杆菌活性强　　乙酰螺旋霉素： 16元大环内酯、是螺旋霉素三种成分的乙酰化产物，对酸稳定　　吸收后去乙酰化变为螺旋霉素发挥作用　　麦迪霉素：　　16元大环内酯　　含A1、A2、A3、A4四种成分 第三节　氨基糖苷类抗生素 　　　　结构特征：　　1、氨基糖与氨基醇形成苷　　2、氨基碱性，可形成盐　　3、多羟基，极性化合物　　4、多手性碳，有旋光性　　5、对肾、耳有毒性（儿童毒性更大）　　6、细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性　　（一）硫酸卡那霉素　　　　（二）阿米卡星　　　　1、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易耐药　　2、侧链α-羟基丁酰胺含手性碳，其构型为L–（－）型，活性强　　L–（－）型活性＞DL（±）型＞D－（＋）型　　（三）奈替米星1.N-乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。 2.耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻 （四）依替米星为新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发的一类新药耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似。 （五）硫酸庆大霉素：　　是庆大霉素C1、C1a、C2的混合物；　　广谱，易产生耐药性 第四节　四环素类抗生素 　　一、盐酸四环素　　氢化并四苯基本骨架（4个环），2位酰胺基，4位二甲氨基，6位甲基和羟基。四环素5为H，土霉素-OH 酸性基团：烯醇羟基（3，12））、酚羟基（10位）；碱性基团：4位二甲胺（两性化合物，3个PKA，等电点为5） 化学性质及毒性：1)酸性条件下:C6羟基和C5a上氢发生消除，生成无活性脱水物;C4羟基发生分子内亲核进攻，导致C环开环，生成内酯；4)羟基、烯醇羟基、羰基与金属螯合生成不溶性络合物，如钙李子形成四环素牙，孕妇儿童不宜服　4、作用特点及毒性：　　①羟基、烯醇羟基、羰基与多种金属螯合生成不溶性有色络合物钙离子，四环素牙，孕妇儿童不宜服　　②广谱抗生素、对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，耐药和毒副作用 6位羟基除去，得到稳定的半合成四环素（多西环素、美他环素）　　二、盐酸多西环素　　　　6位无羟基（有甲基），稳定提高、广谱　　　　三、盐酸美他环素　　　　6位无羟基（有甲烯）稳定　　立克次体、支原体、衣原体 四、米诺环素 结构：四环素脱去6位甲基和羟基，7位引入二甲氨基，对酸很稳定 使用特点：口服吸收好，是目前活性最好的四环素，具有高效、速效、长效的特点 用途：金葡萄（不易耐药）、链、大肠、