第二章有机合成设计逻辑推理201303分解.ppt

含有给电子基团的亲二烯物，反应难以进行。 单独的二烯和亲二烯物也难反应。 环中的双烯 分子内DA反应 Retron of Diels-Alder Tf 由此可见，D-A转换会有很多种，这样的Retron就会有许多回推结果，像这样的Retron，Corey称之为Supra Retron。 A stuctural subunit in target molecule which consists not only of a complete retron for a particular transform but also of additional structural elements which signal the applicability and effectiveness of that transform. A supra retron contains ancillary keying group in addition to those of the basic or minimal retron. Catalytic Hydrogenation Tf Simmons-Smith Tf TGT中并没有Retron，虽有六员环但没有了双键。但是如果再利用一些Tf将之转变一下，就会出现Retron，而容易回推。像这样的情况，Corey称之为Partial Retron（不完全反向子） OR ？ Diels-Alder反应是通过环状过渡态协同并按顺式原理（即双烯及亲双烯的立体化学仍然保留在加成物中）进行的。 √ 一些重要C-C键变化的转换 这些转换共同特点： 分子骨架（molecular skeleton）发生了变化。 这些转换都是以H取代了官能团，没有发生分子骨架的变化，同样可以起到简化TGT的作用。 有些转换并不能简化TGT的结构，相反有时还会增加TGT的复杂性，但是这个转换却会引起下步转换的容易进行，即转换是将Partial Retron复原、完善的过程。这些转换的使用非常像几何的辅助线，正所谓“以退为进”，先复杂后简单。 C-X键变化的转换 分子骨架C-C键和官能团均变化的转换 Claisen Rearrangement Tf Beckmann Rearrangement Tf Pinacol Rearrangement Tf Precursor S Transform Retron TGT 2.2.5 再官能团化和官能团互换 回推时，官能团往往需要改变，这类转化统称为再官能团化（Refunctionalization 。 官能团互换 FGI，Functional Group Interchange） TGT中的官能团通过移位来使回推简化。尤其是双键移位，可导致多种转换。这样的转换称为官能团移位FGT（Functional Group Transpose）。 有时为了完成转换要引入新的或者除去原来的结构元素，当引入新的官能团时，转换称之为官能团引入（ FGA, Functional Group Addition）；当除去原来的官能团时，称之为官能团除去 （ FGR, Functional Group Removement）。 2.2.5 Corey五大策略 基于转换策略（Transform-based Strategies）首先尽可能从目标分子中寻找Retron，尤其是Supra Retron，实现关键转换（Powerful Tf.） 结构—目标策略（structure-goal strategies） 从TGT的结构中，认出可能的起始原料或者关键的合成中间体，将会大大的缩小逆合成分析的范围。 拓扑逻辑策略（Topological Strategies） 首先要切断一些特殊的键（环或桥键），对应的转换往往是分子重排反应，起到较大的简化作用。 立体化学策略（stereochemical strategies） 利用特定的立体化学Tf或者减少立体中心。 官能团导向策略（Functional group-based strategies） 逆合成分析重点考虑TGT的FG，进行再官能团化，像FGI、FGT、FGA、FGR，引入控制和导向因素。 合成与逆合成分析过程对比 合成 逆合成分析 合成是实验室中实际的操作过程 逆合成分析是反向的逻辑推理 单箭头表示 以双箭头表示 过程成为反应 过程称为转换 起始原料中的特定活性基团是反应的关键，它使反应物活化以完成活化。 过程相应的亚单元或反向子是转换的关键，转换是用在目标分子上的。 通过反应使SM发生骨架和官能团的变化，逐步复杂而接近TGT 依靠转化和策略选择前体，逐步简单而接近SM 2.2.6 计算机辅助有机合成设计（CAOS） Computer As