第十四章细胞衰老、死亡与癌变分解.pptVIP

第十四章 细胞衰老、死亡与癌变 14.1 细胞衰老(cellular aging或cell senescence) ●衰老的概念 ●Hayflick界限 ●细胞衰老的特征 ●细胞衰老的机理 ●Hayflick界限(Hayflick Limitation） ◆概念：细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就 是Hayflick界限。 ◆1961年，Leonard Hayflick 首次报道了体外培养的人的成纤维细胞(human fibroblasts)具有增殖分裂的极限。 Caspase家族与凋亡 ◆Caspase家族 Caspase活性位点是半胱氨酸(Cysteine) 裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的键 因此称为天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 （Cysteine aspartic acic specific protease，即Caspase 胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径 凋亡信号通路： 当细胞接受凋亡信号分子(Fas,TNF等)后，凋亡细胞表面信号分子受体 相互聚集并与细胞内的衔接蛋白(Adaptor protein)结合，这些衔接蛋白又 募集Procaspases聚集在受体部位，Procaspase（2.8.10）相互活化并产生级联反应，使细胞凋亡。 ·效应Caspases活化后，作用底物： 裂解核纤层蛋白，导致细胞核形成凋亡小体； 裂解DNase结合蛋白，使DNase释放，降解DNA形成DNA Ladder; 裂解参与细胞连接或附着的骨架和其他蛋白，使凋亡细胞皱缩、 脱落，便于细胞吞噬； 导致膜脂PS重排，便于吞噬细胞识别并吞噬。 细胞凋亡与坏死(necrosis) ●二者的主要区别是： 细胞凋亡过程中，细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，然后逐渐分离，形成众多的凋亡小（apoptotic bodies）， 凋亡小体则为邻近的细胞所吞噬。整个过程中，细胞质膜的整合性保持良好，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因而不引发炎症反应。 相反，在细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏，细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到胞外，导致炎症反应 细胞坏死和细胞凋亡的区别 炎症反应 无炎症反应 细胞凋亡和细胞坏死的区别？ ①引起死亡的原因不同； ②死亡的过程不同； ③产生的结果不同。 4、细胞凋亡的生物学意义 ■ 在形态建成中具有重要作用 ■ 消除不需要的器官结构 ■ 调节细胞的数量和质量 ■ 在形态建成中具有重要作用 细胞凋亡在小鼠脚趾形成中的作用 ■消除不需要的器官结构 蝌蚪向蛙发育的变态反应中细胞凋亡的作用 ■ 调节细胞的数量和质量 细胞凋亡对发育中神经细胞数量的调节 靶细胞释放的生存因子 * ●细胞衰老 ●细胞凋亡 ●癌细胞 衰老是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现, 是不可逆的生命过程。 ●衰老的概念 ●细胞衰老的特征 ■ 细胞内水分减少 ■ 色素生成和色素颗粒沉积 ■ 细胞质膜的流动性降低 ■ 线粒体发生突变 ■ 细胞核发生变化 ■ 细胞骨架体系发生变化 ■ 蛋白质合成降低 ●细胞衰老的机理 ■衰老的遗传程序论 ■ 衰老的损伤积累论 ■ 细胞衰老的端粒假说 ■ 细胞衰老的线粒体损伤论 ■ 自由基理论(free radical theory) 衰老基因控制的早老综合症 老人斑：自由基攻击细胞的见证 悉尼·布雷诺尔（英） 罗伯特·霍维茨（美） 约翰·苏尔斯顿（英） 2002年因程序性细胞死亡研究而获得诺贝尔生理学和医学奖。 14.2 程序性细胞死亡 内容： 1、程序性细胞死亡（细胞凋亡）的概念 2、细胞凋亡的特征 3、细胞凋亡的机理 4、细胞凋亡的生物学意义 5、细胞凋亡的检测方法 程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)： 又称为细胞凋亡(apoptosis)，是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡。 1、程序性细胞死亡的概念 正常细胞与凋亡细胞的形态比较 2、细胞凋亡的特征 ①形态特征： 凋亡小体 凋亡细胞的形态结构变化 细胞凋亡的形态学特征： ①细胞表面特化结构消失，细胞收缩，染色质凝聚边缘化，同时伴随着细胞骨架的破坏。 ②形成核碎片，细胞表面出芽或起泡形成凋亡小体。 ③凋亡小体被吞噬细胞吞噬降解 。 凋亡细胞的DNA梯状谱型 ②生化特征： 3、细胞凋亡的机理 ■ 细胞凋亡过程 ● 死亡激活期(activation phase)：接受死亡信号并做出反应，即接受指令并决定死亡。