前列腺疾病和药物2讲义.ppt

前列腺疾病和药物治疗 陈 杰 药学部 前列腺疾病 前列腺增生 前列腺炎 前列腺癌 一、前列腺增生 前列腺增生 有良性前列腺增生的男性比例 60岁以上 80岁以上 —排尿不净感 —排尿困难 —尿频（特别是在晚上） —尿流细 —排尿不连贯 —必须费力才 能开始排尿 单剂口服1h降压起效，2h作用明显，维持24小时。 良性前列腺肥大1－2周起效 半衰期为19-22小时 * * 前列腺肥大的发病率 ≥50% 80—90% 前列腺增生病因及治疗药物的药理学基础 年龄增长 雄性激素 睾酮 双氢睾酮 5a还原酶 5a还原酶抑制剂 雄激素受体 雄激素受体 阻断剂 细胞因子和 激素的促进作用 非那雄胺、依立雄胺 氟丁酰胺 EGF、TGFa、TGF b FGF、IGF、PDGF、NGF 雌激素、胰岛素、催乳素 血小板源性生长因子 特拉唑嗪、 阿夫唑嗪、 坦索罗斯 缓解前列腺增生药物的药理学基础 膀胱颈 前列腺被膜 前列腺平滑肌细胞 a1 受体 a1 受体阻断剂 一， α1受体阻断剂 （一）特拉唑嗪（terazosin） 　　【适应证】用于良性前列腺肥大及高血压。　　 【药理作用】 为选择性α1受体阻滞剂 2， 阻断血管平滑肌α1受体，对血管平滑肌有舒张作用 别名：四喃唑嗪、高特灵、降压宁 化学名为：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2喹唑啉基)-4-(四氢呋喃-2-甲酰基)哌嗪 膀胱颈 前列腺被膜 前列腺平滑肌细胞 a1受体 特拉唑嗪 - 平滑肌张力 排尿改善 1， 【药代动力学】 1，口服吸收好，生物利用度，Tmax=1-3h 2，消除半衰期为12小时 3，血浆蛋白结合率为90～94% 4，食物对生物利用度无影响。 5，在肝脏代谢，5种代谢产物经粪便和尿排泄 6，单剂口服15分钟降压起效，维持24小时。 【不良反应】 头痛、头晕、无力、恶心、心悸、体位性低血压等；偶见胃肠道不适、水肿、便秘、瘙痒、皮肤反应、阴茎异常勃起、情绪影响等。 【禁忌证】 对本品过敏者，孕妇、哺乳期妇女，严重肝、肾功能不全者，12周岁以下的儿童禁用。  【注意事项】 首次或最初几次服药后可出现体位性低血压，应避免突然改变姿势或参加危险的工作。避免突然停药。 首剂1mg，睡前服，以后渐递增剂量，增加后第一剂宜在睡前服 其它剂量均在清晨服 药师注意交待病人 【注意事项】同前 【适应证】用于良性前列腺肥大及高血压。　　 多沙唑嗪：商品名：可多华 阿夫唑嗪（alfuzosin）商品名：桑塔 特点： 2,消除半衰期较短，3-5h，食物对生物利用度无影响。 3,主要通过胆汁和粪便排泄 坦索罗斯（tamsulosin） 商品名：哈乐 1，与特拉唑嗪比，选择性高，对血压一般无影响 2，Tmax=6-8h 3，消除半衰期10h 1,与特拉唑嗪比，选择性高，对血压影响小，慢性肾功能不全无影响 特点： 4，缓释制剂 0.2-0.4mg, qd 二， 5a还原酶抑制剂 非那雄胺（finasteride） 商品名：保列治 性质：4-氮类固醇化合物 睾酮 双氢睾酮 5a还原酶 药理作用 竞争性结合 2，抑制双氢睾酮的生物活性，改善前列腺增生和脱发 1， 药代动力学特点 1，口服吸收迅速，F=63%，吸收不受食物影响 2，Tmax=1.6-1.8h 3，血浆半衰期为6-8h 前列腺增生 非那雄胺 抑制 与特拉唑嗪合用可使Cmax和AUC增大 不良反应 注意事项 停药后2周有反跳现象 少数人可发生阳萎、性欲下降、射精障碍、睾丸疼痛、乳腺增生、皮疹、过敏反应 禁忌症 孕妇 可造成男胎生殖器畸形 适应症 1，前列腺增生 2，男性脱发 *