实验21-1A-姜胜男.docVIP

肝功能对药物作用的影响 姜胜男 王震 林慧 （浙浙江大学生理科学实验1A班第9组，浙江 杭州） [摘要]目的：观察四氯化碳致小鼠肝损伤模型对硫喷妥钠睡眠时间的影响。方法：通过对正常和肝损伤小鼠注射硫喷妥钠，记录比较翻正反射消失时间及恢复时间，观察肝功能对药物作用的影响。结果：正常组翻正反射消失时间为2.75±1.05min，肝损组为2.99±2.57min，与正常组无显著差异。正常组翻正反射消失至恢复的时间8.93±6.97min，肝损组为32.62±31.72min（P0.05）。结论：肝功能正常可促进硫喷妥钠的代谢，肝脏受损会减慢硫喷妥钠的代谢。 [关键词] 肝损伤，四氯化碳，硫喷妥钠 1 材料 1.1 实验动物 ICR小鼠20只。 1.2 药物 四氯化碳，硫喷妥钠。 2 方法 2.1 建立肝损伤模型 实验前24h用10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射，损伤小鼠肝细胞。 2.2 给小鼠称重，做标记 2.3 腹腔注射4g/L硫喷妥钠溶液，0.1ml/10g体重，记录翻正反射消失时间及翻正反射消失到恢复的时间。 2.4 处死小鼠，解剖肝脏，观察正常小鼠和肝损小鼠肝脏的病理变化。 3 结果 正常组翻正反射消失时间为2.75±1.05min，肝损组为2.99±2.57min，与正常组无显著差异。正常组翻正反射消失至恢复的时间8.93±6.97min，肝损组为32.62±31.72min（P0.05）。 硫喷妥钠诱导正常小鼠与肝功能受损小鼠睡眠时间的比较 组别 动物数（只） 翻正反射消失时间（min） 翻正反射消失至恢复的时间（min） 正常 10 2.75±1.05 8.93±6.97 肝损 10 2.99±2.57 32.62±31.72* *P0.05,**P0.01vs正常组翻正反射消失至恢复的时间 4 讨论 肝脏的生物转化是巴比妥类药物消除的主要方式之一。Sodium thiopental是脂溶性极高的药物。脂溶性高的巴比妥类血浆蛋白结合率高，由肾小球滤过较少，也易被肾小管再吸收，其主要消除方式由肝药酶代谢。因此，肝脏损伤极易使sodium thiopental的生物转化受阻，从而使小鼠的睡眠时间延长[1]。 参考文献： [1]陆源，夏强。生理科学实验教程，2004年8月，第一版。 静脉注射PSP的药动学实验 姜胜男 王震 林慧 （浙江大学生理科学实验1A班第9组 ） [摘要]目的：了解肾功能对药物作用的影响。方法：通过给正常家兔和肾功能受损家兔静脉注射苯酚磺酞（PSP）实验，观察PSP在体内随时间变化的代谢规律。结果：正常家兔在注射后2、5、10、15、20、25min时血浆PSP浓度分别为27.41mg/mL、22.150mg/mL、23.584mg/mL、16.819mg/mL、16.260mg/mL、14.608mg/mL；肾损家兔在注射后2、5、10、15、20、25min时血浆PSP浓度分别为33.431mg/mL、28.227mg/mL、25.105mg/mL、24.325mg/mL、25.626mg/mL、21.333mg/mL。正常组k值为0.0265min-1。，t1/2为26.151min，Vd为0.723ml/kg，CL为0.0192ml/(kg.min)；肾损组k值为0.0151min-1。，t1/2为45.894min，Vd为0.695ml/kg，CL为0.0105ml/(kg.min)。结论：肾功能正常可以促进药物代谢，肾脏受损后代谢时间延长。 [关键词] 苯酚磺酞 肾损 1 材料 实验动物 家兔10只 1.2 7200型分光光度计，80-2型台式离心机，6g/L PSP溶液，60g/L升汞溶液，200g/L氨基甲酸乙酯溶液，稀释液，10g/L肝素钠溶液。 方法 2.1 肾功能受损家兔制备 实验前48h家按0.2ml/Kg剂量给兔皮下注射60g/L升汞溶液，至实验开始时兔的肾功能已明显受损。 2.2 取肾功能正常和肾功能受损家兔各1只，称重，5ml/Kg剂量耳缘静脉注射200g/L氨基甲酸乙酯。肾损家兔按正常剂量的2/3注射。麻醉后，固定在兔板上，分离颈动脉，结扎远心端，夹闭近心端，中间行动脉插管。 2.3 1ml/Kg剂量耳缘静脉注射10g/L肝素钠，0.5ml/Kg 剂量耳缘静脉注射6g/L PSP溶液。 2.4 注射后2、5、10、15、20、25min时分别从颈动脉取血1ml（注意每次取血前应将导管内的陈血放去），2000rpm离心10min后取血浆0.2ml，置于另一试管，加稀释液3ml摇匀后，在分光光度计上测定吸光度。 2.5 数据处理 所有数据用excel处理。 3 结果 正常家兔在