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肾癌组织中IGF　摘要：目的　探讨胰岛素样生长因子 IGFⅠ 及其受体 IGFR 在肾癌发病机制中的作用及临床意义。方法　应用免疫组织化学方法检测51例肾癌组织和12例正常肾组织中IGF和IGFR的表达。结果　IGF和IGFR在肾癌组织中阳性表达率分别为68.6%、72.5%，均显著高于正常肾组织的33.3%、41.7% P 0.05 。IGF和IGFR表达与肾癌分期、淋巴结转移和病理分型均无显著性相关 P 0.05 ，与肿瘤大小密切相关 P 0.05 。 结论　IGF分泌异常与肾癌的发生有密切关系，但不是有价值的肿瘤生物学行为标记物。 　　关键词：肾肿瘤;胰岛素样生长因子;受体 　　恶性肿瘤无限制性生长与多种生长调控因子异常调控有密切关系。胰岛素样生长因子 IGF 是一类重要的多肽生长因子，参与多种恶性肿瘤的发生发展过程[1,2]。但目前对IGF及其受体IGFR在肾细胞癌发病中的作用及意义了解较少。我们应用免疫组织化学方法检测IGF和IGFR在肾细胞癌组织中表达并探讨其临床意义。 　　1 材料与方法 　　1.1 临床资料 　　收集本院1989年1月至2002年12月存档肾细胞癌标本51例，男37例，女14例;年龄17～72岁，中位年龄43岁。右侧29例，左侧22例;透明细胞癌26例，颗粒细胞癌18例，混合型7例。WHO分级：G1级14例，G2级22例，G3级15例。Robson分期：T1期12例，T2期26例，T3-4期13例。肿瘤 5cm者32例，≤5cm者19例;肾周淋巴结转移12例。取肾癌旁 5cm组织8例和其他原因切除的正常肾组织4例作为对照。所有标本均为石蜡包埋，切片厚4μm。 　　1.2　方法 　　采用免疫组化SABC方法。IGF 1∶150，热修复 和IGFR 1∶100，热修复 均为兔抗多克隆抗体，SABC试剂盒由武汉博士德生物公司提供。DAB显色，苏木素复染。PBS替代一抗作为阴性对照，已知膀胱癌阳性标本作为阳性对照。 　　1.3　结果判断 根据染色程度和分布范围综合判断，分为4个等级：阳性细胞数0为阴性 - ，阳性细胞数≤25%为 + ， 25%～≤50%为 ， 50%为 。1.4 统计学方法采用χ2检验、Spearman秩相关分析。 　　2 结 果 　　IGF阳性染色主要位于癌细胞和正常肾小管上皮细胞的胞质和胞核中，IGFR阳性染色主要位于癌细胞和正常肾小管上皮细胞的胞质和胞膜。正常肾组织中IGF表达阳性率为33.3% 4/12 ，显著低于肾癌组织中的68.6% 35/51 P 0.05 。正常肾组织中IGFR表达阳性率为41.7% 5/12 ，显著低于肾癌组织的72.5% 37/51 P 0.05 。IGF和IGFR表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移和病理类型之间均无相关性 P 0.05，表1 。肾癌大小 5cm者的IGF和IGFR的阳性表达率分别为78.1% 25/32 、84.7% 27/32 ，均显著高于肿瘤≤5cm者的52.6% 10/19 、52.6% 10/19 P 0.05 。 　　秩相关分析显示肾癌组织中IGF与IGFR表达之间有相关性 r 0.326, P 0.05 。 　　3　讨 论 　　IGF系统由IGF、IGF及其受体IGFR、IGFR和6种IGF结合蛋白 IGFBPs 组成，是体内重要的生长因子和促有丝分裂原，是细胞从G1期向S期转变所必需的因子，其通过自分泌和旁分泌机制对许多组织细胞的增殖、分化、凋亡和机体的生长发育及肿瘤的发生发展起重要的调节作用[1,2]。其中IGF是由70个氨基酸残基组成的单链蛋白，IGFR是一种膜蛋白，属于受体酪氨酸激酶，其与IGF的亲和力最高。研究表明，由IGF诱导的信号传导通路在肿瘤形成过程中起着重要作用，IGF及IGFR表达上调与乳腺癌、结肠癌、Ewing肉瘤和前列腺癌等发生发展关系密切[3-5]，但目前对于两者在肾癌中表达及其作用了解甚少。 　　研究表明IGF和IGFR能够促进肾小管上皮细胞、肾间质细胞和肿瘤细胞生长、增殖。本组结果显示IGF和IGFR在正常肾组织中的表达率分别为33.3%和41.7%，提示两者参与肾脏正常生理功能的调控，这与其他学者研究结果一致[6,7]。 　　孔宪国等[7]研究发现肾癌组织中IGF mRNA表达高于正常肾组织，而Parker等[8,9]研究表明IGFR在肾透明细胞癌组织中高表达。本组结果显示IGF和IGFR在肾癌组织中表达均较正常肾组织显著增高，两者在肾癌组织中阳性表达率分别达68.6%、72.5%，且两者呈相关表达，表明IGF/IGFⅠR分泌异常与肾癌的发生发展有密切关系，两者之间具有协同作用，是肾癌发病过程中常见“事件”。肾癌中IGF和IGFR表达与肾癌大小之间有密切正相关，提示两者对肾癌细胞增