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试论药源性疾病的预防与控制 　　药物是一类特殊的活性物质，具有调节机体生理功能、生化代谢和基因表达作用。药物具有二重性，除人有益于体外，还能产生对人体有害的不良反应（ADR）。WHO对药物不良反应的定义是：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用法用量下使用药品所出现的非期望的有害反应。（包括副作用、毒性反应、变态反应、三致 反应、继发反应、特异质反应、后遗效应等）。把药品质量事故的药物中毒反应排除在不良反应之外。 　　1 药源性疾病概念 　　药源性疾病（Drug induced diseages，DID）则是指药物引起与治疗作用无关的，并能导致机体某一个或几个器官、某一处或几处局部组织发生功能性和（或）器质性损害的不良反应；既包括正常用法用量下所产生的不良反应，也包括因超量、超时，误服或错用等不正确使用药物所引起的疾病。近年来，随着新药品种和型剂的不断增多，新的中药制剂不断涌现，非处方药物（OTC）的执行，以及经济利益的驱动，DID的发病率逐年增高，是到了引起全社会关注和医学人高度重视的时候。 　　2 药源性疾病的分类 　　常见的DID有200多种，分类方法常用按病因分类法，按病理分类法和按受损器官分类等等。但目前尚未见到有安全合理、统一标准的分类法，总揽DID病种繁多，综合各家观点，根据临床用药的实际情况，大致可分四类。 　　2.1量效关系密切型（A型） 由药物本身或/和其代谢产物引起，是由药物的固有作用增强和持续发展的结果。其特点是剂量依赖性、可预测，发生率较高但死亡率低。 　　2.2量效关系不密切型（B型） 即与药物固有作用无关的异常反应，主要与人体的特异质有关。其特点是与剂量无关，难以预测，常规毒理学筛选不易发现，发生率低但死亡率高。 　　2.3长期用药致病型 由于病情、病种需要而长期用药引起的DID。特点是明知可致DID，但不得不如此，利弊比较所定。 　　2.4药后效应型 指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。其特点是可预测，时间上一般的短暂。 　　3 药源性疾病致病因素 　　3.1患者因素 　　3.1.1年龄 婴幼儿肝、肾功能有待发育、血浆蛋白结合率低；老年人肝、肾功能减弱，血浆蛋白降低； 　　3.1.2性别 一般而言，女性DID发生率高于男性；另则，女性特殊生理时期如月经期、妊娠期。 　　3.1.3遗传 如G-6-PD缺陷、快慢乙酰化（我国慢乙酰化26.5%，日本人、爱斯基摩人快乙酰化占80%～90%）、过敏体质等。 　　3.1.4病理 肝病、肾病患者。 　　3.1.5不良生活方式；吸烟、饮酒等。 　　3.2药品因素 ①药品的副作用：如阿托品应用中；②药品本身作用：抗癌药敌我不分；降糖药引起低血糖；降压药引起低血压等；③药品的毒性反应：氨基苷类对Ⅷ脑神经损害；呋塞米的耳毒性等；④药品继发反应：广谱抗生素引起的菌群交替症；异烟肼引起维生素B6缺乏等；⑤药品的后遗效应：安眠药引起的宿醉现象；皮质激素引起的皮质功能减退症等；⑥药的变态反应效应：β-内酰胺类等；⑦药品的三致：致癌、致畸、致突变。 　　4 常见的药源性疾病 　　4.1药源性皮肤病 占皮肤发病率的30%。最易引起的药物有：青霉素类、磺胺类、巴比妥类、非甾体抗炎药等。 　　4.2药源性肝病 分为肝细胞型、淤胆型和混合型。引起的药物有：抗癫痫药、抗精神病药、麻醉药、解热镇痛药、抗真菌药、抗肿瘤药、激素类药等。 　　4.3药源性肺病 占DID的4.7%～7.3%，引起药物有抗肿瘤药、抗高血压药（胺碘酮）、抗癫痫药（苯妥英钠）等。 　　4.4药源性心脏疾病有很多药物引起心血管疾病，强心昔类的发生率6%～22%，其死亡率为3%～21%。 　　5 药源性疾病的预防 　　5.1开展药物流行病学研究 药物流行病学作为流行病学的一个分支，可以根据研究目的使用流行病学的各种研究方法，如常用的描述性研究，分析性研究和实验性研究。 　　5.1.1能快速并准确地发现用药人群中出现的ADR和DID，保证用药人群安全。 　　5.1.2在众多药品中遴选和推荐经过科学评价的药品，保障合理用药。 　　5.1.3使药品投入使用后监测方法规范化与实用化，尤其是计算机的应用与用药人群数据库的建立。 　　5.1.4研究药物ADR和DID的因果关系判断程序图或逻辑推理流程图。 　　5.1.5通过对常见病、多发病用药（抗肿瘤药、抗心血管疾病药、抗感染药、解热缜痛药等）进行重点研究，推动合理用药。 　　5.1.6以社会人群为基础，对抗菌药合理应用与控制病原体耐药性的研究与成果，进行系统、深入、有效的推动与实践。 　　5.2加强临床药学工作，药学与临床相结合是预防DID的重要措施。医师与药师应当面向临床患者。 　　5.