调血脂药物的进展试卷.ppt

调血脂药物的进展 背景 随着现代生活方式对传统生活习惯的改变，我国人民群众的血脂异常情况越来越多见，血脂异常人群的数量逐年上升，已经超过了总人口的一半 ，高血脂可以引起动脉粥样硬化，导致心血管疾病高脂血症可导致动脉粥样硬化,继而引发高血压、冠心病、心脑血管疾病等,全世界每年 3000 万人死于高血脂引起的相关疾病，对人类健康危害显著。因而开发有效的降血脂药物已成为全球关注的热点。 血脂(Blood-Lipid) 机体脂蛋白正常代谢图 调血脂药物作用机理 新型贝特类 选择性 PPAＲα 激动剂 PPAＲα / γ / δ 混合型激动剂 胆酸螯合剂 中药降血脂活性成分 依折麦布 它靶向外源性胆固醇通道，抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，不影响 TG 和脂溶性维生素的吸收 由默克公司开发，2002 年首先在美国和德国上市 胆固醇吸收抑制剂 研究进展 常见药物 作用机制 多年的研究发现有降脂作用的中草药有90余种，如：山楂、大黄、灵芝、参三七、银杏叶等等。复方制剂或中成药也很多,如山丹芍药汤(山楂、丹参和赤芍) 、百草降脂灵(山楂和丹参) 、降脂宁、血脂康、地赐康、地奥心血康 中药来源的调血脂药物 减少外源性脂质在肠道的吸收,抑制内源性脂质的合成以及调节脂质的代谢 北京北大维信生物科技有限公司的血脂康胶囊目前正在美国进行 II 期临床研究。 黄酮类 蛋白质类 皂苷类 活性多糖 不饱和脂肪酸 酚类成分 生物碱类 蒽醌类 萜类 其他类 主要指一些活性蛋白质、活性肽及一些氨基酸 等富有特殊生物活性的物质。因为这类蛋白质 中含有与胆汁酸相结合的组分，减少肝肠循环 的胆汁酸量，妨碍了胆汁酸的利用，增加排泄 量，从而抑制胆固醇的吸收和胆固醇在体内的 沉积 黄酮类物质降血脂的作用机理主要通过抗氧化 作用实现。 苷类的降血脂机制是与胆固醇结合，阻断肝 肠循环，减少机体对胆固醇吸收，达到降血 脂效果。 活性多糖降血脂的机理与蛋白质类似，增加 肠的蠕动和促进胆固醇向胆酸转化，从而增 加排泄量。 不饱和脂肪酸在体内与胆固醇结合生成熔点 低、易于运转、代谢和排泄的酯，改变胆固 醇体内分布，减少血管壁中脂酯沉积，并能 改变脂蛋白组成和结构，增加细胞膜及脂蛋 白的流动性，改善和保护血管壁功能 多酚降血脂的作用机理与黄酮类似，也是通 过抗氧化作用和清除自由基来实现的。同时 脉壁上沉积，促进不饱和脂肪酸对胆固醇的 转运和清除，从而起到预防高脂血症，抑制 动脉硬化形成。 通过提高高密度脂蛋白胆固醇含量、抑制脂 质过氧化、增强抗氧化酶活性等途径起到降 低血脂的作用。 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 报告人:姜杜 时间:2014年11月24号 血浆或血清中所含的脂质 主要有胆固醇 胆固醇酯 甘油三酯 磷脂 脂蛋白 乳糜烂 微粒(CM) 级低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL) 预防高血脂症 引起高血脂症 引起高血脂症 他汀类调血脂药 调血脂药 1 胆酸螯合剂 2 贝特类药物 3 烟酸及其衍生物 4 胆固醇吸收抑制剂 5 中药来源的调血脂药物 6 临床应用的主要调血脂药物 日本Sankyo和BMS公司开发,1989年日本上市 辛伐他汀钠 美国Warner-lanbert和pfizer公司共同研发,1997年德、英、美等国上市 阿托伐他汀钙 匹伐他汀钙 瑞士Sandoz公司开发,1994年英国上市 氟伐他汀钠 日本Shionogi公司研制,2003年美国上市 瑞舒伐他汀钙 德国Merck公司研发,1988年英国上市 辛伐他汀 德国Merck公司研制,1987年美国上市 洛伐他汀 他汀类药物 日本化学公司和Shionogi公司和欧洲Navartis公司研发,2003年日本上市 羟甲戊二酰辅酶 法国NicOx生物技术公司研发,是一种阿托伐他汀的NO释放衍生物，能够增加血管舒张（NO供体），降低 57%的 LDL-C，目前处于临床研究阶段。 NCX6560 美国 Furiex制药公司研发，能够增加肝脏代谢，降低血浆暴露量，目前在他汀类不耐受患者中处于 II 期临床研究。 PDD-10588 在研他汀类药物 PPAＲα PPAＲγ PPAＲδ 过氧化物酶体增生激活受体 吉菲贝特、氯贝特、非诺贝特 苯