第五章_粉碎_筛析_混合详细分析.ppt

第四节 粉体学理论在药剂中的应用 （一）粉体学的概念 1.微粉或称粉体，系指固体细微粒子的集合体。微粉粒径可小到0.1um。 2. 微粉学:研究构成粉体的各个粒子的理化性质的科学称为微粉学。 3.研究意义： 微粉因单位容积(或重量)物质表面积急剧增加，可使理化性质发生变化，从而影响生产中药物的粉碎、过筛、混合、沉降、滤过、干燥等工艺过程及各种剂型的成型。 （二）微粉的特性 1.粒子大小与测定（单个粒子研究） 球形粒子的直径就是粒子径。 对不规则颗粒大小采用： （1）几何学粒径：即显微镜粒径，用显微镜看到的实际长度表示。 有定方向径（对一定方向的粒子长度）； 定方向等分径（等分面积）； 外接圆径（外接圆径直径）。 （2）有效粒径：沉降法求粒径，根据Stokes定律求出 （3）比表面积径：用吸附法和透过球法求得粒子表面积再求得。 粒径测定法 （1）显微镜法、（2）筛分法、（3）沉降法 （4）小孔通过法（电测定法） 2 粒子形态: 包括形状、大小、分布等。 规则粒子用文字表达。不规则粒子的表示： 以显微镜测定粒子的三个轴长， 长(l)、宽(b)、高(h)等三者的关系定量地表示: 扁平度(b／l)、延伸度(l／b)等。 3.微粉的比表面积 指单位重量或容量微粉所具有的表面积。测定法：吸附法（N2），透过法 4.微粉的密度与孔隙率 1）．微粉的密度 系指物质单位容积的重量。 真密度≥粒密度＞堆密度 堆密度应用——影响混合的均匀性、填充的重量差异，片剂的可压性 2）孔隙率 包括微粒本身的孔隙和微粒间的空隙。 孔隙率系指粒内隙和粒间隙所占的容积与微粉总容积之比。 同样重量： 堆容积大→堆密度小→膨松→轻质→孔隙率大，如氧化镁（轻镁粉） 堆容积小→堆密度大→紧密—→重质→孔隙率小，如碳酸钙（重钙粉） 孔隙率应用——孔隙率大，可压性差，片剂易松片。 5.微粉的流动性 与粒子的作用力(如范德华力、静电力等)、粒度、粒度分布、粒子形态及表面摩擦力等因素有关。测定方法: 1）休止角α ： 表示流动性的主要方法 （1）固定漏斗法。 将漏斗固定于坐标纸之上． 漏斗下口距纸高度为H，小心地 将微粉倒入漏斗，至椎体尖端 接触到漏斗下口，读椎体半径R， 得tgα=H/R 。 (2).固定圆锥槽法： 圆锥槽的底部直径固定．由漏斗不断注入微粉，到得到最高的锥体为止，同上法算出休止角。 (3).倾斜箱法： 于矩形盒内装满微粉，松紧程度适宜．将盒逐步倾斜至微粉开始流出为止。盒子倾斜角度即为休止角。 (4).转动圆柱体法： 在圆柱体装入半满量的微粉，使在水平面上按一定速度转动，微粉与水平面所成的角度为休止角． 影响休止角大小的因素: (1). 细粉百分比: 细粉多，休止角大（流动性差）。 如片剂颗粒中加入滑石粉，加入量对休止角作图，有一临界点，加入量过多与过少均不宜。 (2). 粒径大小：粒径小，休止角大 (3). 粒子表面性状: 表面愈粗糙，愈不规则．休止角愈大。 (4). 含水量： 一定范围时水增加休止角增大（流动性变差），但当超过某一限度(12％)时．则又逐渐变小。 2).流速 指微粉由一定孔径的孔管流出的速度。流速既是微粉粒度又是均匀性的函数．微粉的流速快，则流动性好。 测定方法是在圆筒容器的底部中心开口，把微粉装入筒内。测定单位时间里流出的微粉量。 3).吸湿性。 吸湿平衡曲线，临界相对湿度(CRH).反映水不溶性或水溶性药物的吸湿性．并控制含水量即干燥程度。 临界相对湿度Critical Relative Humidity 临界相对湿度是亲水性药物吸湿与否的临界值。 不同的亲水性药物各有其相应的CRH值，可用CRH值作为吸湿性大小的指标，即CRH值越大，越不易吸湿，CRH值越小，越易吸湿。 临界相对湿度的测定 6.微粉的润湿性测定方法 1）液滴在固体表面的吸附现象称为润湿。 常以接触角来表示，接触角大于900则不易润湿，接触角小于900则易润湿。 2） 接触角的测定方法： 有直接法、透过法及h—ε法。 （三）微粉化技术 药物经粉碎器械粉碎．使粒径在5um以下，采用的器械主要有: 流能磨、球磨机、胶体磨、振动磨等。 药物的微粉化也可用控制结晶法、溶剂转换法、固体分散法等方法. （四）