兽医药理学教案 十五章 特 效 解 毒 药.doc

第十五章 特 效 解 毒 药 解毒药：临床用于解救中毒的药物 非特异性解毒药：阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。无专一性，效能低，仅作辅助治疗。如吸附药活性炭、泻药、利尿药等。 特异性解毒药：特异性对抗或阻断毒物的效应。专一性强，解毒效果较好。 一、金属络合剂 依地酸钙钠 [作用]属氨羧络合剂，钙与多种2或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。 [应用]铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等。 [不良反应] 肾脏毒性，各种肾病和肾毒性金属中毒慎用。 二巯丙醇 [作用]属巯基络合剂，由于有时形成的复合物重新解离为金属，必须反复给予足够剂量。竞争性解毒剂，预防金属与酶的巯基结合。 对急性金属中毒有效（1-2h内），超6h作用减弱。 [应用]砷中毒，对汞和金中毒有效 [不良反应]多数为暂时性的（ transient ） 对肝、肾有损害作用；肌注疼痛 过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡 青霉胺 络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定可溶性复合物由尿排出。内服，副作用小，供轻度金属中毒和其他络合剂有禁忌时用。影响胚胎发育—骨骼畸形和腭裂（动物试验） 去铁胺 属羟肟酸络合剂，羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。 用于急、慢性铁中毒 二、胆碱酯酶(ChE)复活剂 有机磷杀虫剂、农药等有机磷化合物（OP）进入动物体内，与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起胆碱能神经支配的组织和器官发生一系列先兴奋后抑制的临床中毒表现。 胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。胆碱酯酶复活剂对由ACh烟碱样作用引起的中毒症状治疗效果明显，而阿托品对由ACh毒蕈碱样作用引起的中毒症状解除效果较强，因此常与阿托品并用解救机磷化合物中毒。 碘解磷定 又名派姆（PAM） 是最早合成的ChE复活剂。本品的季铵基团可趋向与OP结合的、已失去活性的磷酰化ChE的阳离子部位，并以其亲核基团直接与ChE的磷酰化基团结合，然后共同脱离ChE，使得ChE恢复原来状态，重新呈现活性。凡被OP抑制超过36h已“老化”酶的活性，则难以使之恢复，所以应用ChE复活剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好，而治疗慢性OP中毒则无效。本品对由OP引起的烟碱样症状的治疗作用明显，而对毒蕈碱样症状的治疗作用较弱；对解救中枢神经症状的作用不明显。 碘解磷定可用于解救多种OP中毒，但其对有机磷的解毒作用有一定选择性。如对内吸磷、对硫磷、特普、乙硫磷中毒的疗效较好；而对马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的疗效较差；，对氨基甲酸酯类杀虫剂中毒则无效。 对轻度有机磷中毒，可单独应用本品或阿托品以控制中毒症状；中度或重度中毒时，则必须并用阿托品，因本品对体内已蓄积的ACh无作用。 氯解磷定 水溶液性和稳定性为最好，作用较碘解磷定强，作用产生快，毒性较低。 双 复 磷 含2个肟基团，作用同碘解磷定，较易透过血脑屏障。具有阿托品样作用，故对OP所致烟碱样和毒蕈碱样症状均有效；对中枢神经系统症状的消除作用较强；对OP军事毒剂中毒也有疗效。 双 解 磷 含2个肟基团，作用较碘解磷定强且持久，不易透过血脑屏障，有阿托品样作用。 三 、高铁血红蛋白还原剂 高铁血红蛋白（MHb）血症：正常血红蛋白（Hb）被亚硝酸盐或芳香胺类化学 物氧化，形成高铁血红蛋白血症，MHb-Fe3+失去运输氧分子的能力，引起组织的缺氧、紫绀。易引起MHb的物质有亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等 亚甲蓝（美蓝） 属于氧化剂，低浓度（1-2mg/kg），转变为还原型白色亚甲蓝，后者将H离子传递给MHb-Fe3+，，使还原成Hb-Fe2+，，恢复运输氧的能力；高浓度（5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而使Hb氧化为MHb。常用于解救氰化物中毒。 四、氰化物解毒剂 氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞缺氧，使动物中毒。 常见毒物：含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、豌豆、亚麻子等，工业毒物—氰化钠、氰化钾、氰氢酸等。 氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛羊 马 猪。 亚硝酸钠 作用原理： 属氧化剂，可使Hb-Fe2+ 氧化成 Fe3+，形成高铁血红蛋白， Fe3+ 与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+强，使后者结合的CN-重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化酶的活力。 但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CN- ，重现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。仅能暂时性延迟的CN-毒性。 应用： 静注：15-25mg/kg/次。 不良反应