铅的影响 难以受之重.doc

《铅的影响 难以承受之重》 译自 EHP115:A30-A36 (2007) 铅的毒性并非仅限于与儿童和孕妇，最新的流行病学和毒理学研究证据表明，低水平铅暴露可随时间的延长，损害心脏、肾脏和大脑。其中有些健康影响，如血压上升1mm汞柱或认知功能轻微下降，作为个人，甚至可能都未注意到它们的存在。然而，它们对公共卫生的总体影响却不容小觑。 心脏压力 流行病学研究表明血铅升高与血压升高有关，绝大多数的人群流行病学研究表明，当血铅浓度在1～40μg/dL范围之间时，血铅每升高一倍，收缩压上升一毫米汞柱。 2001年1月15日发表在《美国流行病学杂志》（American Journal of Epidemiology）的一项研究中，哈佛医学院的郑雅文及其同事发现，在研究开始时没有高血压的男性中，骨铅的基线水平预示六年后会发生疾病。 铅还与心脏病死亡率升高有关，在2006年9月26日发表在《循环》（Circulation）杂志上的一项研究，分析了第三次全美健康与营养检测调查中死亡率研究的一万三千名对象的数据，杜兰大学的Andy Menke及其同事发现，各种原因的死亡以及心血管疾病和中风的死亡风险增加与低至2μg/dL的血铅浓度有相关性。这些相关性，在包括吸烟者、糖尿病患者、男性与女性在内的各亚组中都“非常一致”。结果的一致性说明这种相关性不可能是由于偶然性或其它人为因素造成的。 那么，铅是怎样对心血管产生影响的呢？ 动物研究显示铅可以促进血管平滑肌细胞生长，这种细胞生长可引起动脉粥样硬化斑块的形成。 加州大学Irvine分校医学中心、肾脏学与高血压分部主任N.D. Vaziri说，铅的促氧化应激作用被认为在其心血管影响中起作用，当化学活性氧与氮，通过类似于氧腐蚀金属的过程损伤细胞时，就发生氧化应激。铅诱导的氧化应激损伤已经在大鼠及培养的人类细胞研究中得到证实。Vaziri的人类上皮细胞研究中，在铅暴露后立即就见到氧化应激的发生。 在动物试验中，从铅暴露到产生高血压要十到十二周的时间，而人类可能要花几年到几十年。一个可能的原因是机体启动了多种防御机制，防止或最大限度减少了血压的快速上升及对整个组织的损害。然而，随着时间推移，这些防御机制逐渐衰弱，血压开始上升，出现了可检测到的组织损伤。Vaziri通过细胞培养证实的这一发展过程，发表在2000年5月号的《美国高血压》（American Journal of Hypertension）杂志上。铅暴露后称之为超氧化物的游离基水平即上升，一天后，超氧化物下降，但捕捉游离基和暂时阻止它们引起伤害的酶（称之为超氧化物岐化酶）上升。所以在中期阶段，超氧化物是下降的，而防御性的酶将超氧化物转化为过氧化氢，这是种比原来游离基毒性低，但仍然有毒的物质，能够随着暴露的延长引起损伤与功能障碍。Vazir i解释道，有机体自卫，至少能够在短时间内防止这类疾病和损伤的出现，然而，最终铅会将系统的自卫功能消耗贻尽。 肾功能改变 流行病学研究提示，在迄今进行的有关肾功能影响研究中，最低水平的血铅就可能改变肾功能。 2006年12月2日《国际肾脏杂志》（Kidney International）上发表的一篇综述中，约翰?霍普金斯大学的E.B. Ekong及其同事写道，低于5μg/dL的铅浓度就可导致肾损害。 欧洲、亚洲和美国的许多不同研究都证明高血铅水平引起肌酐廓清率降低，表明肾功能出现问题。这些研究中有些是跟踪性的，它有助解决像先有鸡还是先有蛋这样的问题：即与高血铅水平有关的肾损害是因为铅引起的损伤，还是由于受损伤的肾脏无法排出铅？跟踪数据发现初始的铅水平预示着以后的肾功能减退。 此外，认为铅对肾脏的影响主要是通过其对血压的影响起作用，这是因为肾脏帮助调节血容量和血管张力，而血容量和血管张力是血压的主要决定因素。肾脏是我们赖以排泄多余盐分和液体的器官，肾有效排泄盐与液体能力的削弱可导致血容量增加，从而血压升高。 而且，肾脏产生调节血管张力的激素，肾功能或结构的改变可引起整个机体的血管收缩，从而使血压升高。 微小但可测定的认知功能下降 研究表明特别易受低剂量铅暴露影响伤害的是孕妇亚组，孕妇的暴露可影响她们后代的认知功能。在2006年5月号的 EHP上，墨西哥国立围产学研究所的Lourdes Schnaas及其同事发表了这种相关性的研究，明确指出出生前铅暴露对后代智商（IQ）的危险比儿童期暴露更大，产前暴露比产后暴露影响更显著。 铅有安全水平吗？ 目前的研究尚无法对铅的许多效应确定一个阈值，这是因为，科学家尚未发现一个低于什么水平便无影响的铅浓度。 保护弱势群体 有些群体对铅暴露非常敏感，某种遗传易感性的人可能属于这一群体。人们在发生铅中毒症状的易感性上，存在着相当大的个体差异。 在