论文名称(中文) Epstein.docVIP

論文名稱 中文 Epstein-Barr病毒誘發血清類澱粉蛋白質A 及其對於免疫抑制的潛在貢獻 論文名稱 英文 Epstein-Barr virus induces serum amyloid A that potentially contributes to immunosuppression 研究生 中文 林韋宏 研究生 英文 Wei-Hung Lin 中文摘要 鼻咽癌是一種與EB病毒相關的上皮腫瘤。鼻咽癌的生成與復發時常伴隨著血清類澱粉蛋白質A SAA 的大量表現。SAA是一個急性發炎時的指標，而且可能幫助腫瘤的生成與惡化。在鼻咽癌病患的血清當中，EB病毒DNA的量與SAA呈現正相關，因此我們想知道EB病毒是否且如何調控SAA的表現，以及SAA對於鼻咽癌可能有何生物功能。首先，我們發現當EB病毒在鼻咽癌細胞株中進入溶裂期感染時，會誘發SAA1、2、4的大量表現。藉由基因缺失與回補的實驗，證實EB病毒的致癌蛋白質LMP1對於EB病毒誘發SAA的產生是重要的。雖然單獨表現LMP1不足以產生大量的SAA，但同時表現LMP1和一個EB病毒溶裂期的轉錄因子Rta時，則對於誘發SAA的表現具有加乘作用。這種加乘效用需要Rta的入核訊號和轉錄活化區域，以及LMP1 的兩個C端訊息活化區域。LMP1所活化的 NF-κB訊息傳遞路徑對於EB病毒誘發SAA的產生是重要的。此外，我們在SAA基因啟動子中的NF-κB結合位置附近找到一個Rta可能結合的序列，這或許能解釋LMP1和Rta對於SAA的表現為何具有加乘作用。與此假設相符的是，同時表現Rta和NF-κB轉錄因子p65對於誘發SAA表現一樣具有加乘效果。在探討SAA功能方面，我們發現SAA1重組蛋白質和EB病毒所誘發的SAA都會促使人類週邊血單核細胞表現介白素-10 IL-10 ，而已知IL-10是一種與鼻咽癌逃脫免疫攻擊有關的細胞激素。因此，我們推論EB病毒蛋白質加乘性誘發產生的SAA可能會促進鼻咽癌腫瘤的免疫抑制反應，因而幫助鼻咽癌的惡性發展。 英文摘要 Nasopharyngeal carcinoma NPC is an Epstein-Barr virus EBV -associated epithelial cancer. The onset and relapse of NPC have been linked to an elevated serum level of serum amyloid A SAA , a marker of acute inflammation and also a potential factor contributing to cancer progression. In NPC patients’ sera, the level of EBV DNA correlates with that of SAA, so we wondered whether and how SAA expression is upregulated by EBV and what biologic effects SAA may exert on NPC. First we found that expression of SAA1, SAA2 and SAA4 genes was dramatically induced during EBV reactivate into the lytic cycle in NPC cells. By gene knockout and compensation approaches, we demonstrated that an EBV oncoprotein LMP1 was required for the SAA induction in EBV-infected cells. Although LMP1 alone was not sufficient to cause prominent SAA induction, coexpression of LMP1 and a viral lytic transactivator Rta synergistically induced SAA expression. The synergistic SAA induction required nuclear localization signal and the transactivation domain of Rta, as well as two carboxyl terminal activation regions of LMP1. The NF-κB signalin