医学免疫学djp-MHC移植免疫七年制解析.ppt

* 同一个HLA分子可以选择性结合不同抗原肽，但被结合的抗原肽含有相同或相似的锚定残基，这个“相同或相似序列”被称为共同基序（consensus motif）。 锚定残基中不变的氨基酸序列 2365 3004 1355 L：亮氨酸 R：精氨酸 F：苯丙氨酸 * 作为抗原提呈分子参与获得性免疫应答（4方面） MHC的生物学功能 1 加工和提呈抗原： （见后） 2 TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别： （见后） 3 参与T细胞在胸腺中的选择分化： 参与T细胞分化过程，阳性选择、阴性选择 4 是不同个体抗病能力差异的主要决定者： * * 1 加工和提呈抗原： MHC I 类分子提呈内源性抗原 MHC II 类分子提呈外源性抗原 病毒 * * 2 TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别： 实现T细胞在抗原识别和发挥效应中的MHC限制性 β2 β1 α1 α2 β2m链 α1 α2 α3 α链 α链 β链 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 * 作为调节分子参与固有免疫应答 1 经典的Ⅲ类基因为编码补体成分（C2，C4，B），参与补体反应的调控。 2 非经典MHCⅠ类分子（MIC）可结合NK细胞表面抑制性受体， 进而抑制NK细胞活性，防止正常自身细胞被NK细胞杀伤。 3 炎症相关基因（TNF，LT，IκB，HSP70）参与启动和调控 炎症反应，并在应激反应中发挥作用。 * HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA和疾病关联 * HLA与法医学及亲子鉴定 * HLA和疾病关联 带有某些特定HLA等位基因或单体型的个体，易患某种疾病（阳性关联）或抗某种疾病（阴性关联）。 1355 3004 * 主要组织相容性复合体（MHC）与移植免疫 汕头大学医学院微生物与免疫教研室 daijpedu2008@163.com 代 剑 平 * 器官移植（骨髓移植）与HLA配型 * * β2 β1 α1 α2 α1 α2 α3 抗原结合槽 β2微球蛋白 巨噬细胞 细菌 支架 细菌 分解 * * 第一部分： MHC及其编码分子 主要组织相容性复合体(MHC)的概念 HLA（人MHC ）的基因结构及遗传特点（基因水平） HLA分子结构及生物学功能（蛋白质水平） HLA与临床医学 * 主要组织相容性复合体：（基因水平） （Major histocompatibility complex，MHC） ：是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、 紧密连锁的基因群。 主要组织相容性抗原：排斥反应--- 快、强烈 次要组织相容性抗原：排斥反应--- 慢、较弱 MHC命名： Human : HLA (human leukocyte antigen,人类白细胞抗原 ) Mice : H-2 Rat : RT1 Rabbit : RLA Swine : SLA Chimpanzee（黑猩猩）: ChLA （~128个） 概念： 孟德尔: 摩尔根：连锁和互换定律 * MHC的发现 1930-1940, 不同近交系小鼠间进行皮肤(肿瘤)移植试验， 发现排斥现象。 排斥现象由细胞表面 的某些蛋白质（抗原）决定 同种异型抗原、移植抗原/组织相容性抗原 组织相容性抗原由多基因控制： H-1、 H-2、 H-3……. H-21 其中，位于Chromosome 17的H-2 ，起主要作用。 把H-2称“主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex）” ，后简称 MHC。 主要组织相容性抗原： H-2 次要组织相容性抗原： H-1、 H-3……. H-21 * MHC II类分子 α 链 β 链 β2微球蛋白 第15号 染色体 4个组合：A1B1，A1B2 A2B1，A2B2 NK，MHC I类链相关分子 β2-m 母胎耐受 * 细胞核 内 质 网 ① ② ③ 抗原的加工与提呈 HLA-DO * MHC功能: 提呈抗原肽，激活T细胞，适应性免疫