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由表2可知 饮用咖啡的胰腺癌病人K-ras基因突变高于不饮用咖啡的胰腺癌病人; 携带K-ras突变基因的胰腺癌病人每周咖啡饮用量高于K-ras基因未突变的胰腺癌病人; 咖啡饮用与K-ras基因突变在胰腺癌发生中存在交互作用,且随着咖啡饮用次数的增加,交互作用ORca值逐渐增大,存在剂量-效应关系。 结论 咖啡饮用与K-ras基因突变增加胰腺癌发生的危险性。 研究报道膀胱癌与吸烟有关(OR=2~3), 40%~60%的膀胱癌组织中检测到p53基因突变。 探讨以下问题: ①p53基因突变膀胱癌与p53基因未突变膀胱癌的病因是否一致? ②p53基因突变膀胱癌是否与吸烟有关? ③p53基因未突变膀胱癌是否与吸烟无关? ④吸烟与p53基因突变在膀胱癌发生中是否有关? 可采用病例对照研究设计。 但因p53基因突变是肿瘤标志,仅能从膀胱组织和正常组织检测,很难或不可能从对照中取样,所以p53+和p53-基因组用同一对照组比较 吸烟、p53突变与膀胱癌 分别计算估计相对危险度为: OR(p53+)=(a+)d/(c+)b=(34×64)/(10×81)=2.69 OR(P53-)=(a-)d/(c-)b=(43×64)/(21×81)=1.62 传统的病例对照研究:OR(p53+)/OR(p53-)=1.66 单纯病例研究:OR(p53+)/OR(p53-)=(a+)(c-)/(c+)(a-) =34×21/10×43=1.66 P53+与对照 吸烟 P53-与对照 吸烟 突变与吸烟 交互作用 突变与吸烟 交互作用 病例-交叉研究 case-crossover design 日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果的发生。 究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所致? 为了阐明这种关系的性质,1991年美国Maclure提出了病例交叉设计(case-cross over design)。 这项新的流行病学设计既可以阐明上述问题,也可用于研究短暂暴露对罕见急性疾病发生的作用。 基本思想 比较相同研究对象在急性事件发生前 一段时间的暴露情况与未发生事件的某段时 间内的暴露情况。 如果暴露与少见的事件(或疾病)有 关,那么刚好在事件发生前一段时间内的暴 露频率应该高于更早时间内的暴露频率。 病例和对照两个部分的信息均来自于同一个体。 “病例部分”被定义为危险期(risk period),该期是疾病或事件发生前的一段时间; “对照部分”为对照期(control period),该期是指危险期外特定的一段时间。 研究就是对个体危险期和对照期内的暴露信息(如服药、运动等)进行比较。 基本原理 时间 事件发生前期 对照期 事件(疾病)发生 暴露 非暴露 暴露 非暴露 将对照期看成对照,事件发生前期看成病例,按配对病例对照研究的资料分析 应用条件: 1、整个时间里个体的暴露必须是变化的; 2、暴露必须有一个短暂的诱导时间和短暂的效应。 例子 性生活与心肌梗死:通过比较心肌梗死发生前4h与心肌梗死发生前1d的同一时间的性生活比例来判断性活动和心肌梗死是否有关。 心肌梗死与咖啡因、乙醇消耗、一氧化碳、药物暴露、过强的体力活动等的关系;交通事故;大气污染 优点 因是自身前后对照,能有效控制不变化的混杂因素。 病例交叉研究实例 Role of mobile phones in motor vehicle crashes resulting in hospital attendance: a case- crossover study Suzanne P McEvoy, Mark R Stevenson Anne T McCartt BMJ 2005 ;331 :428 目的: 驾驶员使用移动电话对道路安全的影响; 研究设计: 病例-交叉研究; 地点: 澳大利亚西部城市珀斯 ( Perth) ; 参加者: 年龄大于17岁的使用移动电话的456名驾驶员,均在2002年4月至2004年7月因车祸致伤而住院治疗; 主要检测指标:驾驶员在车祸发生时使用移动电话情况及其在车祸前一周相同时段开车时移动电话使用情况。采用在医院与驾驶员面谈以及从电话公司查询其电话使用记录的方式。 结果: 车祸发生前使用移动电话超过10分钟时 ,车祸的发生率增加4倍 (比值比 OR为4.1, 95 %可信区间为 2.2~7.7, P 0.001); 风险的增加与是否使用免持电话无关 (使用免持电话者 : 3.8,1.8~ 8.0,P0.001;不使用者:4.9,1.6~15.5,P=0.003) ; 增加的风险与性
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