有机合成化学第六章解析.ppt

第六章 近代有机合成策略 6.1.1 羟基的保护 1）醚类衍生物 （2）三甲基硅醚 （3）苄醚 （4）三苯基醚 2）缩醛和缩酮衍生物 （2）缩醛和缩酮 3）羧酸酯类衍生物 3）羧酸酯类衍生物 2. 酚羟基的保护 6.1.2 羰基的保护 1. 缩醛和缩酮衍生物 1）二甲基或二乙基缩醛和缩酮 2）环状缩醛和缩酮 环状缩醛和缩酮的脱保护 环状缩醛和缩酮生成的难易程度 醛、酮的选择性保护和水解 2. 烯醇醚和烯胺衍生物 2. 烯醚和烯胺衍生物 2）烯胺 6.1.3 氨基的保护 多肽合成中氨基的保护 6.1.4 碳-氢键的保护 2.芳烃中C－H键的保护 3.脂肪族化合物C－H键的保护 6.2 基团的反应性转换 6.2.1 羰基的反应性转换 1.金属酰基化合物 酰羰基的翻转反应性——作为亲核试剂 2.烯醇衍生物 3.缩醛衍生物 常见缩醛型化合物的制备方法 4. Stetter反应 6.2.2 氨基化合物的极性转换 仲胺类的亚硝基化 仲胺类α-H的亲核反应 仲胺类α-H的亲核反应 制备环状化合物 6.2.3 烃类化合物的极性转换 1.芳香族化合物的极性转换 芳香烃金属配合物的制备方法 一芳香烃三羰基铬的主要特征 芳香烃金属配合物与C-的反应 芳烃金属配合物侧链α-H的反应 芳烃金属配合物侧链共轭双键的反应 2.烯烃的极性转换 烯烃与有机金属化合物的配位 烯烃与有机金属化合物的配位 6.3 逆合成分析法与合成路线设计 1. 合成子 有效合成子 给予合成子及接受合成子 常见的d合成子及a合成子 2. 合成子产生的基本方法 常用的逆合成转变法——切断法 6.3.2 合成路线设计 1. 目标分子简化的一般性设计 1）在不同部位将分子切断 2）在逆合成转变中将分子切断 3）加入基团帮助切断 3）加入基团帮助切断 4）在杂原子两侧切断 5）围绕官能团切断 6）变不对称分子为对称分子 2.利用分子的对称性进行简化 3.几种重要类型目标化合物的简化 1）β-羟基羰基化合物和α,β-不饱 和化合物的切断 α,β-不饱和羰基化合物的切断 内酯的切断 内酯的切断 2）1，3-二羰基化合物的切断 3）1，5-二羰基化合物的切断 例题——10-甲基-⊿1,9,3,4-六氢-2-萘酮 6.3.3 合成路线的评价 － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － 1） 在不同部位将分子切断 2） 在逆合成转变中切断 3） 加入基团帮助切断 4） 在杂原子两侧切断 5） 围绕官能团切断 6） 变不对称分子为对称分子切断 ——当分子有一个以上可供切断部位时，更多情况是在某一部位切断比在其他部位优越，甚至有时改在其他部位切断会导致合成失败。故必须尝试不同的切断法。 在醇钠存在下，烷基卤会脱去卤氢，其倾向是仲烷基卤大于伯 烷基卤，因此应选择b处切断。 ——有些目标分子不是直接由合成子构成，合成子只构成它的前体，而这个前体形成后，又经历了不包括分子骨架增大的多种变化才成为目标分子，因此，应先将目标分子变回到那个前体，然后再进行切断。 ——有些目标分子要加入某些基团（或官能团）才能切断，从而找出正确的合成路线。 合成——引入羟基 ——在进行逆合成转变时，可省略亲核体和亲电体过程，对逆合成转变进一步简化。 ——引入羰基 ——C－X为极性共价键，一般可由亲电体和亲核体之间的反应形成，对分子框架的建立及官能团的引入可起指导作用，故可考虑目标分子的杂原子。 合成 ——因为官能团是分子最活跃的的地方。 合成 ——因为某些目标分子表面看似不对称的，实际上是潜在的对称分子。 合成 ——一些目标分子常常含有一定的对称因素，如对称面、对称中心等。在逆合成分析过程中，利用这些因素可以使问题简化。 普梅雷尔酮 对颠茄酮的合成——Robinson合成法 1）β-羟基羰基化合物和α,β-不饱和化 合物的切断 2）1,3-二羰基化合物的切断 3）1,5-二羰基化合物的切断 ——β-羟基醛酮切断规律：1）切断α,β键；2）切断β-C上的O－H键，OH中的氢变为α-C上的氢；3）β-C和它上的OH中的氧变为羰基。 ——α,β-不饱和羰基化合物切断规律：1）切断α,β-烯键；2）α-C上加两个氢；3）β-C变为羰基。 ——γ-和δ-羟基酸受热易脱水形成内酯。 δ-酸 δ-内酯 γ-酸 γ-内酯 ——当γ-或δ-羟基酸的钠盐酸化时会自动形成内酯，当内酯与过量强碱回流时，就转变为酸的碱金属盐。 合 成 ——1,3-二