培训课件--膜性肾病诊治相关问题.pptVIP

钙调免疫抑制剂治疗免疫性肾病作用机制 免疫机制 非免疫机制 抑制B细胞 作用于足细胞 作用于T细胞 FK506 CSA 他克莫司的免疫作用机制 T细胞受体 细胞外 细胞内 T细胞 细胞核 离子通道 信号 IL-2基因 脱磷酸作用 他克莫司免疫作用机制： FK506-FKBP12复合物通过抑 制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶 抑制活化T细胞核因子(NF-AT) 活性，从而降低IL-2的转录水平， 抑制T细胞活化而发挥免疫抑制作用 Lancet 1997; 349:330 Drugs 2003; 63:1247-1297 FK506能抑制B细胞（抑制IL-10 、IL-8、VPF） 他克莫司的非免疫作用机制 足细胞 肾小球 基底膜 胶原IV 层粘连蛋白 TRPC6 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 (TRPC6)是联系足细胞裂孔隔膜与细胞骨架的重要分子 他克莫司能够与TRPC6结合，抑制其活性，发挥抑制足细胞损伤及缓解蛋白尿的作用。 他克莫司对肾脏的非免疫作用机制： J Am Soc Nephrol 2008; 17:1071-1075 CsA治疗? 剂量:3.5 ~5.0 mg/kg.d,分两次口服,与泼尼松0.15 mg / kg.d 合用,维持 6 个月。 建议从小剂量开始，如果必要可逐渐增大剂量。 疗效敏感者，建议持续治疗至少1年。