4.免疫组织和器官 骨髓和胸腺是B细胞和T细胞发育成熟的器官,称作中枢淋巴器官。 免疫细胞经血管和淋巴管网络在全身循环,并可在淋巴结和脾脏聚集,淋巴结和脾脏称作外周淋巴器官。 上皮细胞下常有淋巴细胞聚集,因无包膜,称作淋巴组织。 二 免疫系统能识别自我和非我 存在于几乎所有细胞的表面,展示细胞内蛋白质分解产生的肽段,介导其与相应的Tc细胞结合 。能识别自身蛋白质分解产生的肽段的Tc细胞在发育过程中被清除。 存在于巨噬细胞和B细胞的表面,展示外来蛋白质分解产生的肽段。介导其与相应的TH细胞结合。 三 在细胞表面的分子相互作用引发免疫反应 四 免疫球蛋白的结构和类别 1.免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白G IgG 是一类最简单的免疫球蛋白。IgG含有两条相同的重链 heavy chain 和两条相的轻链 light chain 。四条链通过二硫键共价联接成Y字形结构。每一免疫球蛋白分子含有二个抗原结合部位,它们位于Y形结构的二个顶点。 2.免疫球蛋白的类别 按照重链的类型分为: 重链 轻链 IgG γ κ或λ IgA α κ或λ IgM μ κ或λ IgD δ κ或λ IgE ε κ或λ IgM IgG是记忆B细胞引发的再次免疫反应的主要抗体,可以通过胎盘 。IgA是存在于唾液、泪液、乳汁等分泌物的主要抗体,可以是单体、二聚体或三聚体。 IgM是初次免疫反应早期产生的,可以以单体形式与膜结合,或形成5聚体。 IgD主要存在于B细胞表面,功能不详。 IgE与过敏源结合诱导细胞产生组胺和其他活性胺,使血管扩张,渗透性增大,引起炎症反应。 五 基于抗体-抗原相互作用的生化分析方法 1.酶联免疫吸附测定 2.免疫印迹测定 3.单克隆抗体的制备 1.用选定的抗原免疫小鼠,取出脾脏,制备B淋巴细胞。 2.培养小鼠的骨髓瘤细胞。 3.B淋巴细胞和骨髓瘤细胞融合。 4.转移到只有杂交瘤细胞才能生长的培养基上,培养选择杂交瘤细胞。 5.用ELISA筛选产生特定单克隆抗体的杂交瘤细胞。 6.用小鼠腹水或培养箱培养选出的杂交瘤细胞。 7.纯化所需的单克隆抗体。 五、肌球蛋白丝、肌动蛋白丝与肌肉收缩 一 肌纤维的结构 二 肌原纤维由粗丝和细丝构成 三 骨骼肌的相关蛋白质 M盘中主要含M蛋白、肌中蛋白和肌酸激酶,后者可以促进ATP的快速再生。 与Z盘相关的主要有α-辅肌动蛋白、结蛋白和波形蛋白等。 细胞骨架蛋白主要有肌连蛋白和伴肌动蛋白,肌连蛋白是一种弹性蛋白,可以防止肌肉过分伸长。 (四)肌肉收缩的机制 基本要求 1.熟悉肌红蛋白的结构与功能 。 2.掌握血红蛋白的结构与功能 。 3.熟悉血红蛋白分子病 。 4.熟悉免疫系统和免疫球蛋白 。 5.熟悉肌球蛋白丝、肌动蛋白丝与肌肉收缩。 6.了解蛋白质的结构与功能的进化 。 * * * 第6章 蛋白质结构与功能的关系 一、肌红蛋白的结构与功能 一 肌红蛋白的三级结构 二 辅基血红素 三 O2与肌红蛋白的结合 四 O2的结合改变肌红蛋白的构象 二、血红蛋白的结构与功能 一 血红蛋白的结构 二 氧结合引起的血红蛋白构象变化 三 血红蛋白的协同性氧结合 Hb氧结合曲线 三、血红蛋白分子病 一 分子病是遗传的 二 镰刀状细胞贫血病 三 其他血红蛋白病 突变发生在关键部位会致病,突变发生在非关键部位则不会致病。 四 地中海贫血 1.β地中海贫血 每条染色体有1个拷贝,杂合子症状较轻,纯合子会在童年夭折。 2.α地中海贫血 每条染色体有2个拷贝,只要有1个拷贝正常,就不会有严重症状。4个拷贝均丢失会在出生前后死亡。 四、免疫系统和免疫球蛋白 一 免疫系统 1.免疫学的含义 免疫是指机体识别并清除从外环境中入侵的病原体及其毒素,和内环境中因基因突变产生的异常细胞,保持内环境稳定的功能。 免疫学是研究免疫系统结构,免疫的机制,及利用免疫的方法预防和治疗疾病的学科。 2.非特异性免疫 1 上皮细胞及其附属成分 物理屏障:机械屏障;毛发的保护作用;分泌液的冲洗作用。 化学屏障:体液的抗菌作用。 微生物屏障:正常菌对病源菌的抑制作用。 2 吞噬细胞的作用 识别病原体糖蛋白和糖脂的糖基,可吞噬多种病原体。 巨噬细胞:由血液中单核细胞移行到各组织发育而成,可吞噬或杀伤微生物。 中性粒细胞:感染发生时,从血管移出,在感染部位吞噬病原体。 3 自然杀伤细胞(NK细胞) 其细胞表面有两种受体 杀伤细胞活化受体(KAR):识别病毒感染细胞和肿瘤细胞表面的糖基,与其结合后生成穿孔素和水解酶使靶细胞死亡。同时产生干扰素-γ,肿瘤坏死因子β等细胞因子,激活特异性免疫系统。 杀伤细胞抑制受体(KIR):识别自身正常细胞表面由MHCI
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