药理学利尿药重点分析.ppt

教学基本要求 掌握每类利尿药的代表药物、它们在肾脏的作用部位、作用机制、临床应用和不良反应。 乙酰唑胺 （acetazolamide） [作用及机制] 作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶，临床较少作为利尿药用。 抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。 [不良反应] 嗜睡、面部和四肢麻木感， 低血钾、代谢性酸中毒等。 该段上皮细胞对水通透，对Na+和尿素不通透，尿液流经此段至髓袢底部，管腔内渗透压逐渐升高。 髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩 髓袢升支粗段 髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩 1、利尿作用：迅速、强大而短暂 作用于Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白，抑制NaCl的重吸收 使尿液的稀释功能受到抑制 使尿液的浓缩功能受到抑制 尿中H+及K+排出增加，致低血钾及低盐综合征。 Cl- 的排出大于Na+的排出，易致低氯性碱中毒。 尿中Mg2+排出增加，产生低镁血症。 较少发生低钙血症 促进PG合成 2、扩血管作用 扩张小动脉，增加肾血流量，肾衰时尤明显。 扩张小静脉，减轻心脏负荷，减轻肺水肿。 [不良反应] 水电解质紊乱 可引起低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱血症等。低血钾最常见，要注意及时补充钾、镁. 耳毒性 表现为眩晕、耳鸣、听力减退及暂时性耳聋。应避免与其他可导致耳聋的药物（如氨基糖苷类）合用。 高尿酸血症 呋塞米和尿酸竞争肾小管上的有机酸分泌系统，减少尿酸的排泄，并能增强近曲小管对尿酸的重吸收。 其他 胃肠道反应、白细胞、血小板减少、过敏反应等。 药物联合应用 增加强心苷对心脏的毒性 与氨基糖苷类合用可加重耳毒性 与第一、二代头孢菌素合用，加重肾毒性 与阿司匹林、双香豆素等合用竞争血浆蛋白易致出血 与糖皮质激素合用易致低血钾 布美他尼 起效快、作用强、毒性低、用量小 扩张血管增加肾血流量、改善肺循环。 排钾作用小于呋塞米 托拉塞米 用于治疗高血压、心衰、各种水肿及尿崩症等，具有保钾特点 中效利尿药－噻嗪类、噻嗪样利尿药 　氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构，但其作用及作用机制与上相似，称噻嗪样作用利尿药。 噻嗪类利尿药 　口服吸收良好，在体内不被代谢，大部分以原形从肾通过有机酸分泌机制排出，与血浆蛋白结合率高。 ［药理作用］ 1. 利尿作用 中等强度利尿 作用远曲小管近端，干扰Na+-Cl-同向转运系统 影响尿的稀释功能而利尿 不影响尿的浓缩过程 轻度抑制碳酸酐酶，抑制Ｈ＋-Na+交换 促进K＋排出，致低血钾 促进Mg２＋排出，致低血镁 促进Ca２＋重吸收，产生高钙血症 2.降压作用 3.抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。①抑制磷酸二酯酶，增加远曲和集合管细胞内cAMP，对水通透性提高，重吸收增加。  ②细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透压降低，渴觉减少，饮水减少，尿量因而减少。 [临床应用] 1.水肿: 是轻中度心源性水肿首选利尿药。 肾性水肿肾功能损害较轻者效果较好，肾功能 不全者慎用。 对肝性水肿与螺内酯合用效果好，但易致血氨 升高。 2.高血压 3.尿崩症：轻型，减少尿崩患者的尿量，重型 疗效差。 4.其他：高尿钙症和骨质疏松。 [不良反应] 1.电解质紊乱：低血钾、低血钠、低血氯；低血钾较常见，与强心苷类或氢化可的松合用应及时补钾，还引起高血氨，肝硬化患者慎用。 2.高尿酸血症和高尿素氮血症：与尿酸竞争同一分泌机制，较少尿酸的排出,痛风患者慎用。 [不良反应] 3.降低肾小球滤过率，加重肾功能不全，禁用于严重肾功能不全者 4.高血糖：抑制胰岛素释放和组织对葡萄糖利用。糖尿病患者慎用。 5.脂质代谢紊乱：增加LDL 胆固醇、TG 6.过敏反应：粒细胞及血小板减少，与磺胺类有交叉过敏反应。 抗利尿激素（又称血管升压素）是由下丘脑的视上核和室旁核的神经细胞分泌的9肽激素，经下丘脑—垂体束到达神经垂体后叶后释放出来。其主要作用是提高远曲小管和集合管对水的通透性，促进水的吸收，是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素。此外，该激素还能增强内髓部集合管对尿素的通透性。 弱效利尿药 螺内酯（spironolactone，安体舒通) （一）药理作用 竞争远曲小管及集合管细胞浆内的醛固 酮 受 体 ， 抑 制 K+-Na+ 交 换 ， 减 少Na+吸收和K+分泌，为留钾利尿药。 作用特点： ? 仅在体内醛固酮增多时才能发挥作用 ? 作用弱，起效慢，持续久，排钠能力