药物分析_03药物分析方法重点分析.ppt

3.5 药物分析方法 一、常规的化学分析法 1. 容量（滴定）分析法 将一种标准溶液滴加到待测物质的溶液中，直到与待测物质按化学计量关系定量反应为止，然后根据标准溶液的浓度和所消耗的体积，计算待测物质含量的方法。 基本术语 滴定：将滴定剂通过滴管滴入待测溶液中的过程。 滴定剂（标准溶液）：浓度准确已知的溶液。 指示剂：滴定分析中能发生颜色改变而指示终点的试剂。 2、 滴定分析法的分类 A）按化学反应类型分类 酸碱滴定法：质子转移 络合滴定法：生成络合物 氧化还原滴定法：电子转移 沉淀滴定法：生成沉淀 2、 滴定分析法的分类 B）按滴定方式分类 直接滴定：标液滴定待测物，直到所滴加的试剂与待测物质按化学计量关系定量反应为止。 返滴定法：先用过量标准溶液A与待测物反应后，再用另一种标准溶液B滴定剩余的A溶液。 置换滴定： 先用适当试剂与待测物质反应，定量置换出另一种物质，再用标准溶液去滴定该物质的方法。 滴定分析对化学反应的要求： a.反应定量、完全 b.反应迅速 c.具有合适的确定终点的方法 特点： 简便、快速；适于常量分析；准确度高； 应用广泛。 Ch.P（2005）中采用的滴定分析法： 酸碱滴定、 银量法、 碘量法、 亚硝酸钠滴定法、 配位滴定法、 双相滴定法、 高锰酸钾滴定法、 溴酸钾滴定法、 碘酸钾滴定法、 高碘酸钾滴定法等。 2.重量分析法 重量分析法，是将被测组分与试样中的其他组分分离后，转化成一定的称重形式，然后用称重方法测定该组分的含量。 重量分析法的分类 挥发重量法 用加热等方法将待测物中挥发性成分挥发后，称量残渣，由样品减少的量来计算该挥发组分的量。 常用来测定物料的水分、挥发分和灰分。 应用 例如： 氯化钡中结晶水含量的测定 水分在试样中存在的形式：吸附水，结晶 吸附水：在105~110 ℃烘干 结晶水：根据具体的物质决定，例如 BaCl2·2H2O可以在120~125 ℃烘干。 沉淀重量法 利用沉淀反应，将待测物转化为沉淀，分离并称定其重量。 沉淀重量法的应用 仪器分析法 色谱分析 色谱法溯源 俄国科学加1903年发现色谱的吸附原理，开创了应用吸附原理分离植物色素的新方法并见诸于俄文的文献 1906年正式命名（见诸文献） 色谱法；Chromatography 50年代开始广泛研究和应用 主要是气相色谱及薄层色谱 高效液相色谱法的广泛应用始于70年代 色谱的分类 高效液相色谱 High Performance Liquid Chromatography 高效液相色谱法，简称：HPLC 是一种区别于经典液相色谱；基于仪器方法的高效能分离手段： 高性能的色谱柱，高精度、耐高压的输液泵以及高灵敏度的检测器…… 广泛应用于各个领域： 医药 / 环保 / 石化 / 生命科学 / 食品及农业…… HPLC的仪器配置 色谱图：HPLC图形结果 液相色谱应用：分析型液相色谱 定量分析主要基于与标准品的比较 是其最大应用领域 定性分析： 基于样品的保留时间比较 借助于和其联用的紫外、质谱或其他检测器 对定量及定性分析的要求 灵敏度、精度及准确度的要求 样品量的要求；复杂样品的分析能力 容易使用 HPLC在药物分析中的应用 常用药物研究中的应用：解热镇痛药、镇静药、安定药、心血管药、磺胺类消炎药等。 抗菌素类药物研究中的应用：青霉素、头孢菌素、庆大毒素、四环素、氯霉素、诺氟沙星等。 中草药研究中的应用：生物碱、甙类(皂甙、强心甙、黄酮甙等)、萜类 手性药物研究中的应用：光学异构体的拆分(如解毒剂D-青霉胺毒性小，L-异构体毒性很强) 药物的检测、新药研究、药物代谢、药代动力学研究。 HPLC应用示例P55 气相色谱法 基本原理 GC是以惰性气体作为流动相，利用试样中各组分在色谱柱中的气相和固定相间的分配系数不同，实现分离的目的。 当汽化后的试样被载气带入色谱柱中运行时，组分就在其中的两相间进行反复多次的分配（吸附－脱附－放出）。由于固定相对各种组分的吸附能力不同（即保存作用不同），各组分在色谱柱中的运行速度就不同，经过一定的柱长后，便彼此分离，顺序离开色谱柱进入检测器，产生的离子流信号经放大后，在记录器上描绘出各组分的色谱峰 。 气相色谱仪 气相色谱仪通常由五部分组成： Ⅰ 载气系统：气源、气体净化器、供气控制阀门和仪表。 Ⅱ 进样系统：进样器、汽化室。 Ⅲ 分离系统：色谱柱、控温柱箱。 Ⅳ 检测系统：检测器、检测室。 Ⅴ 记录系统：放大器、记录仪、色谱工作站。 气相色谱结构流程 应用举例 定量分析： a