药物化学第九章第一至第三节重点分析.ppt

* 酸碱性 Sulfadiazine钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳，析出沉淀 稀盐酸、强碱中溶解 pKa HA 6.5 pKb HB+ 2.0 * 磺胺嘧啶盐 磺胺嘧啶银 具有抗菌作用和收敛作用 用于烧伤、烫伤创面的抗感染 对绿脓杆菌有抑制作用 磺胺嘧啶锌 用于烧伤、烫伤创面的抗感染 * 磺胺类药物的构效关系 * 磺胺分类 作用时间 作用部位 化学结构 * 磺胺分类-作用时间 短效磺胺 磺胺异恶唑 中效磺胺 磺胺嘧啶 长效磺胺 磺胺地托辛 * 磺胺分类-作用部位 全身感染用磺胺 磺胺甲基异恶唑 肠道磺胺 酞磺胺噻唑 外用磺胺 磺胺醋酰钠 * 磺胺分类-化学结构 N1取代-磺胺 N4取代-磺胺 N1， N4 取代-磺胺 * 甲氧苄氨嘧啶　 Trimethoprim 甲氧苄啶 * 结构和化学名 5- [（3，4，5-三甲氧基苯基）-甲基]-2，4-嘧啶二胺 5- [3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidine diamine * 发现 在研究5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶酸还原酶的抑制作用时发现的广谱抗菌药 对G+和G-具有广泛的抑制作用 * 作用机制 可逆性地抑制二氢叶酸还原酶 使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻 影响辅酶F的形成 从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制 * 作用机制 * 增效的机制 与磺胺类药物联用，使细菌代谢受到双重阻断 从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍， P1*P2 0.1*0.1 0.01 使对细菌的耐药性减少 * 增效的机制 * 代谢 口服后几乎可完全迅速吸收 分布于全身组织和体液 在胃、肝、肺、前列腺及阴道分泌液的浓度，多高于血药浓度 在脑脊液的浓度可达血药浓度的1/4~1/2 可通过胎盘，和进入乳汁 T1/2为8~12小时 * 代谢 本品10~20%的药量在肝中代谢 大部分以原药由尿中排泄 * 应用 Trimethoprim常与Sulfamethoxazole或Sulfadiazine合用 治疗呼吸道感染、尿路感染，肠道感染、脑膜炎和败血症等 对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林 也可以与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性症的防治 * 选择性 Trimethoprim对二氢叶酸还原酶的亲和力的差异 对人和动物的要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱10000至60000倍 人和动物的影响很小 毒性较弱 * 同类药物 * 主要学习内容 1，重点药物 磺胺嘧啶 甲氧苄氨嘧啶 2，磺胺的基本结构和分类 3，抗代谢学说 4，作用机制和增效的原理 5, 化学治疗药物 * 喹诺酮嵌在DNA中，使无法解旋，而无法复制。 环丙沙星的合成 2,4-二氯氟苯 * 主要学习内容 重点药物 诺氟沙星、环丙沙星 喹诺酮药物的构效关系 第二节 抗结核药物 Tuberculostatics 肺结核:pulmonary tuberculosis（简称TB）结核病是由结核杆菌 tubercle bacillus 引起的慢性传染病，可累及全身多个器官，但以肺结核最为常见。 本病病理特点是结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。临床上多呈慢性过程，少数可急起发病。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。 结核俗称“痨病”，是结核杆菌侵入体内引起的感染，是青年人容易发生的一种慢性和缓发的传染病。一年四季都可以发病，15岁到35岁的青少年是结核病的高发峰年龄。潜伏期4～8周。其中80％发生在肺部，其他部位 颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼 也可继发感染。主要经呼吸道传播，传染源是接触排菌的肺结核患者。解放后人们的生活水平不断提高，结核已基本控制，但近年来，随着环境污染和艾滋病的传播，结核病又卷土重来，发病率有所上升。 　　 * “面色苍白、身体消瘦、一阵阵撕心裂肺的咳嗽……”在１９世纪的小说和戏剧中不乏这样的描写，而造成这些人如此状况的就是当时被称为“白色瘟疫”的肺结核，也即“痨病”。 世界卫生组织官员指出，各国政府迫切需要加强自身的卫生系统，以更为有效的遏制肺结核，尤其是抗药肺结核的传播。 　　肺结核是一种传染病，病患咳嗽或打喷嚏，能使其病菌在空气中传播。世界卫生组织（WHO）的范马兰医生告诉法新社，2007年单是在中国，就有了11万2000起抗药肺结核新病例；2008年的数据还未出炉，但看来也同2007年相去不远。 分 类 合成抗结核药: 异烟肼、对氨基水杨酸、 乙胺丁醇。 抗结核抗生素: 链霉素（Streptomycin） 卡那霉素（Kanamycin） 利福霉素（Rifamycins） 环丝氨酸（Cycloserin） 紫霉素（Viomycin） 卷曲（