药物性肝损重点分析.ppt

药物性肝病的发生率 ?据报道900多种药物和化学毒素以及越来越 多的中草药可引起药物性肝病 ?药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% ?全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9% ?每年14 /100,000位居民发生DILI 其中12% 需要住院，6 %死亡 ?发病率是每年上报DILI的16倍 ?但仍然可能低于实际数量 Hepatology 2002;36:451-455. 几种药物引起肝病的发生率 ?降脂药有肝毒性吗? ????有基础肝病并非他汀类药物禁忌 Lewis于2007年发表在《肝脏病学》上的一篇文献可能会减少医生的用药顾虑。受试者中约2/3为非酒精性脂肪性肝病,24%为慢性丙肝。 结果显示,80 mg/d普伐他汀肝脏安全性良好，服药者ALT水平与对照组无显著差异，甚至在数值上略低；同时显示普伐他汀降脂效果确切，这提示其可能在改善肝功能方面有潜在疗效(虽然此研究的目的并不是验证降脂对肝脏脂肪变和丙肝的益处)。???? ????　 N Engl J Med 2006, 354: 731 四、药物性肝损害的诊断 ?急性肝细胞损伤 ?胆汁淤积型 ?慢性肝炎 ?肝血管病变 ?脂肪肝 ?肝磷脂病 ?肉芽肿性肝炎 ?肝脏肿瘤 ?特发性门脉高压 药物性肝损伤的临床类型 病史： ?用药史。重要的是使用了何种药物，而不 完全是使用药物的时间、剂量、给药途径 等。用药史的定位时间不得小于6个月 ?过去史，尤其是药物过敏史 ?其他变态反应性疾病史（过敏体质者） 临床表现： ?肝损害常有的症状：乏力、厌食、恶心、 黄疸，等 ?可有发热 ?可有皮疹：典型和非典型的药物疹 ?重型肝炎的表现 ?其他器官免疫损害的表现或药物毒性反应 辅助检查： ?肝功能损害的实验室指标：ALT、胆红素、 GGT、ALP，其他 ?外周血嗜酸性粒细胞计数可升高 ?血清中非特异性抗体阳性 ?肝活组织检查： 肝活体组织的检查，可见门脉区炎症，并有 大量嗜酸粒细胞浸润及淤胆时，有利于药物 性肝炎的诊断。 ?关于药物激发试验 基本条件 ?有药物暴露史及与之相一致的潜伏期，免疫特 异质者多为1-5周，代谢特异质性者短则数周、 数月，长则1年以上 ?排除其他原因或疾病所致的肝损害或肝功能异常 ?一旦拟诊为药物性肝病，停药后，血清ALT应于 2~3周后开始逐步下降，并于30天内不再上升， 其他血清肝功能指标亦应有所改善 参考条件 “肝外系统”表现，如发热、皮疹、关节痛或淋巴 结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断 ?血象显示嗜酸性粒细胞增多(大于6%) ?免疫学检查，应用相关药物致敏的巨噬细胞移动抑 制试验及(或)淋巴细胞转化试验阳性 ?药物性肝病的组织学改变，可呈现肝小叶或腺泡的 区带坏死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润、单纯 性淤胆、破坏性胆管病变、肝血管损害病变以及肉 芽肿性肝炎等 ?偶尔因再次给药，迅速激发病变复发 1、药物治疗与发生肝损伤的时间关系 ①初次治疗５～90dＩ后续治疗１～15d ＋２ ②初次治疗＜５d或＞90d，后续治疗＞15d ＋１ ③停药时间≤15d ＋１ ２、撒药反应 ①停药后８d内ALT从峰值下降≥50% ＋３ ②停药后30d内ALT峰值下降≥５0% ＋２ ③停药30d后，ALT从峰值下降≥50% 0 ④停药30d后，ALT峰值下降＜50% -２ ３、危险因素 ①饮酒或妊娠 +1 ②无饮酒或妊振 0 ③年龄≥55岁 +1 ④年龄＜55岁