学习与记忆卢大华精读.ppt

* 中 南 大 学 卢 大 华 ludahua@ 中南大学湘雅医学院人体解剖学与神经生物学系 学习与记忆 ◇ 基本概念 ◇ 人体的信息输入系统 ◇ 学习的分类 ◇ 记忆的分类 ◇ 陈述性记忆 ◇ 非陈述性记忆 讲授提纲 一、基本概念 学习：获取新信息和新知识的神经过程。 记忆：对所获得信息的编码、巩固、保存和读出的 神经过程。 二、人体的信息输入系统 视觉系统 听觉系统 本体感觉 三、学习的分类 (1)习惯化 (habituation) 1.非联合型学习(non-associative learning) 指刺激和反应之间不形成明确联系的学习形式，主要指单一刺激长期重复作用时，个体对该刺激的反射性反应增大或减弱的神经过程。 (2)敏感化 (sensitization) 2. 联合型学习(associative learning) (1)经典条件反射(classical conditioning) 个体能够在事件与事件之间建立起某种形式的联系或预示关系。 (2)操作式条件反射(operant conditioning) Thorndike 1. 根据信息的储存和回忆方式 四、记忆的分类 (1)陈述性记忆 (declarative memory) 又称外显记忆（explicit memory）, 对地点、事件和人物等信息的有意识记忆，并能够用语言来描述； 易得易忘 又称内隐记忆implicit memory, 感知、动作、技巧和习惯的无意识操作；不能通过回忆或用语言来描述记忆的内容 难得难忘 (2) 非陈述性记忆(non-declarative memory) 非联合型学习 启动效应 程序性记忆 联合型学习 (1) 短时记忆(short-term memory) (2) 长时记忆(long-term memory) 遗忘 2. 根据信息保存的过程： 巩固consolidation 五、陈述性记忆 （1）内侧颞叶 海马 内嗅皮层 嗅周皮层 海马旁回 联合皮质 海马旁回 嗅皮层 海马 下丘脑 病人H.M. 1. 陈述性记忆的脑系统 Retrograde amnesia Anterograde amnesia （2）间脑 丘脑前核 丘脑背内侧核 乳头体 海马 下丘脑 乳头体 扣带回 丘脑前核 颞叶 丘脑背内侧核 前额叶皮层 病人N.A. Korsakoff’s syndrome 下丘脑乳头体 丘脑背内侧核 （3）前额叶皮层 规则学习 情景记忆 工作记忆 2.陈述性记忆的突触机制 LTP的诱导 liss Lomo 海马存在三条主要的兴奋性通路：①由内嗅区皮质发出的穿通纤维至海马齿状回的颗粒细胞之间的突触；②颗粒细胞发出苔藓纤维与CA3区的锥体细胞之间的突触；③CA3区锥体细胞的Schaffer侧枝与CA1区锥体细胞之间的突触。这是LTP研究中常用的三个单突触通路，这三个突触都以谷氨酸为递质。 LTP是陈述性记忆所必需的！ LTP的特性 ① 时程长。经诱导后，在海马脑片上可持续数小时，在体 动物可长达数天至数周； ② 协同性。诱导LTP需要很多传入纤维同时被激活，兴奋 的纤维数量与EPSP的大小有关； ③ 联合性。弱刺激或低频刺激不引起LTP，如果弱刺激传 入通路与邻近强刺激传入通路同时传入时，将导致两条 传入通路的突触部位均产生LTP； ④ 特异性。LTP仅出现于强直刺激的突触部位。 LTP的产生机制 研究表明，E-LTP的诱导依赖于蛋白激酶和磷酸化酶的激活；L-LTP需要mRNA的转录和蛋白质的合成。LTP通常分为两个时相：一是LTP的诱导期，即高频刺激引起突触反应逐渐增强的时期；二是维持期或表达期，是突触反应达最大值后维持的时期。 （1）诱导期的突触后机制 实验表明，突触后细胞内钙离子浓度升高至少维持2.5秒才能出现LTP。钙离子浓度升高是诱导LTP形成的关键。钙离子浓度升高的途径有： ① 谷氨酸→NMPA →突触后膜去极化→传递到NMDA受体所处部位→ NMDA受体偶联通道内的镁离子移出→通道开放→钙、钠、钾离子 进入细胞内。 ② 进入胞内的钙、钠、钾离子使突触后膜进一步去极化→激活电压 门控的钙通道 ③ mGluRs激活→通过G蛋白介导激活PLC →水解PIP2 →IP3 →胞内 储存的钙释放 强直刺激 Mg2＋ （2）维持期的突触后机制 ① 蛋白激酶的激活 a.钙离子与DAG →PKC →中性蛋白酶催化水解→催化亚基与调节 亚基分离→催