中国药科大学药理学期末整理【参考】.docVIP

药物代谢动力学 首关效应：有些药物在进入体循环之前首先在胃肠道、肠粘膜和肝脏灭活代谢一部分（主要在肝脏），导致进入体循环的实际药量减少的现象。 肝肠循环：有些药物在肝脏转化后可由胆汁排出进入肠道，在肠道细菌作用下，使结合型药物水解成游离药物。这些游离药物可再吸收入肠道的毛细血管中，然后经门静脉进入肝脏。 血脑屏障 组织学基础：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。 生理学意义：阻碍大分子、水溶性或解离型药物通过。 药理学意义：两个方面（维持中枢神经系统的稳态、治疗时可诱导血脑屏障的开放） 胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。 生理学意义：胎盘对药物的通透性与一般毛细血管无显著差别，不能保获胎儿 免遭外源性化合物的影响。 药理学意义：孕妇应禁用致畸或胎毒性药物 药物的肝肠循环：自胆汁排进十二指肠的药物有的直接从粪便排出，但多数结合型药物在肠道中经水解后再吸收进入肝脏重新进入体循环，是药物的作用明显延长。 血浆半衰期：指血药浓度降低一半所需要的时间 生物利用度：血管外给药后能被吸收进入体循环的相对量和速度（药物被机体吸收利用的速度和程度） 药代参数的临床意义 如：某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药？ 最佳给药方案：每隔一个半衰期给予一个有效量，首剂加倍。 生理药理学 研究的3个水平：细胞水平、器官水平、整体水平 研究方法：急性实验法（离体实验和在体实验）、慢性实验法 人体的4大组织：上皮、结缔、肌肉、神经组织 肌组织 肌组织主要由肌细胞组成，肌细胞之间有少量的结缔组织以及血管和神经；肌细胞成长纤维型，又称为肌纤维；肌纤维的细胞膜称为肌膜，细胞质称为肌浆，肌浆中有许多与细胞长轴相平行排列的肌丝，它们是肌纤维舒缩功能的主要物质基础。 肌组织可分为骨骼肌、心肌和平滑肌。 骨骼肌和心肌属于横纹肌。骨骼肌受躯体神经支配，为随意肌；心肌和平滑肌受植物神经支配，为不随意肌。 骨骼肌 传出神经系统药理概论 Q：递质在哪里合成？如何释放？ Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程 乙酰辅酶A+胆碱在胆碱乙酰化酶的作用下生成乙酰胆碱，乙酰胆碱合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000-50000分子的Ach。（胞粒外排）当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，递质排入突触间隙。（量子化释放）每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。 NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下-多巴在多巴脱羧酶作用下-多巴胺在多巴胺beta羟化酶作用下-NA。 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。 胞粒外排和量子化释放 (1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。 ②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA，摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。 (2).灭活 ① 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶破坏。 ②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。 3、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 心脏： 兴奋 抑制 血管： 收缩 扩张 胃肠平滑肌： 舒张 收缩 支气管平滑肌： 舒张 收缩 膀胱逼尿肌： 舒张 收缩 瞳孔： 散大 缩小 唾液： 稠