北京化工大学免疫作业淋巴细胞的发育和细胞因子【参考】.docVIP

免疫学作业 淋巴细胞的发育和细胞因子 淋巴细胞的分化成熟 T、B淋巴细胞是体内惟一能表达不同抗原受体的细胞，并可通过抗原受体识别各种外源性物质。这种多样性是在祖淋巴细胞到成熟B和T淋巴细胞发育过程中产生的，前淋巴细胞不表达抗原受体，不能识别抗原和对抗原产生反应。来源于骨髓的祖淋巴细胞转变成成熟淋巴细胞的过程被称作淋巴细胞的成熟。在淋巴细胞成熟过程中，抗原受体的基因表达使得发育细胞的表型发生改变，产生1个多样性的细胞库，通过选择，确保进入外周组织的大多数淋巴细胞是有功能并对外源性抗原起反应，但对大多数自身抗原无反应性。 一、B淋巴细胞的分化成熟 B 淋巴细胞的成熟过程包括不成熟细胞的增殖和成熟细胞库的选择。原B细胞发育成表达膜结合蛋白IgM和IgD的细胞，然后离开骨髓，循环到外周淋巴器官，在那儿它们通过膜Ig分子识别抗原，并对外源性抗原做出应答。即B细胞分化可分为2个阶段： a 抗原非依赖期(不成熟细胞的增殖）:发生在成年动物的骨髓中，导致B细胞成熟并对抗原具有应答能力。 b 抗原依赖期（成熟细胞库的选择）:发生在外周免疫器官，出现在细胞对抗原产生应答后。 B细胞在骨髓中分化成熟 B细胞在骨髓内分化各阶段的变化主要为免疫球蛋白基因的重组和膜表面标志的表达。在其成熟的过程之中，B细胞经历了几个阶段，每个阶段都有一种特异性Ig基因的表达和其它细胞表面蛋白的表达，可作为该阶段成熟的显性标记。 B细胞在骨髓中的发育过程如下: 原B细胞（pro-B ）→ 前B细胞(pre-B) → 不成熟B细胞（immature B) → 成熟B细胞(mature) 值得注意的是，在整个过程中，每一个B细胞克隆表达相同的V区，保持相同的抗原特异性。然而，对抗原的应答过程中，抗体的V区可发生微小的变化，抗原刺激后，抗原特异性B细胞上的膜Ig和分泌Ig平均亲和力均增加。因此，再次应答大大高于初次应答，这个过程称为亲和成熟，是蛋白质抗原体液免疫应答的典型特征。 综上所述，B细胞的成熟过程可分为4个阶段： 第一阶段原B细胞与骨髓基质细胞相互作用，在骨髓中重组Ig基因； 第二阶段是表达抗原受体的未成熟B细胞与抗原相互作用，未成熟B细胞受到抗原强烈刺激后死亡或失活，从细胞库中去除自身反应性B细胞； 第三阶段存活的未成熟B细胞成熟，同时表达IgD、IgM，并迁移至外周，它们可以被次级淋巴器官中的特异性外来抗原激活； 第四阶段，活化的B细胞发生增殖、分化成浆细胞、记忆细胞。 二、 T淋巴细胞的分化成熟 T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成，由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出，移居至周围免疫器官中，如淋巴结的副皮质区。不同功能成熟的T淋巴细胞均属于小淋巴细胞，在形态上不能区分，但可通过细胞膜上表面分子不同而加以区别。 在T细胞发育的不同阶段以及成熟T细胞的静止期和活化期，其细胞膜分子的种类和数量均不同。这些分子为抗原性不同的糖蛋白，它们不仅与T细胞对抗原的识别、活化、信息的传递、细胞的增殖和分化以及T细胞的功能表达相关，而且与T细胞在外周免疫器官中的定位有关。 研究发现，T细胞成熟经历了体细胞基因重组，TCR基因的表达，细胞增殖，抗原诱导的选择及成熟表型和功能特性的获得等过程。 该过程很多方面与B细胞相似，但由于T淋巴细胞特异性识别自身MHC相关的肽抗原，并且需要特殊的微环境，T细胞的成熟又有一些独特的特征。 ＴＣＲαβ基因结构 　　 α链：基因位点定位于１４号染色体 　　　　 Ｖ、Ｊ基因段编码可变区 Ｃ基因段编码恒定区 　　 β链：位于７号染色体 Ｖ、D、Ｊ基因段编码可变区 Ｃ基因段编码恒定区 每个基因位点各有不同的等位基因，在T细胞发育分化早期与Ig基因一样经历基因重组、转录和翻译。TCR的特异性是由α链的V-J和β链的V-D-J基因片段决定的。因此，二条链基因重组后可形成千万种不同特异性的TCR分子，故可识别环境中多种多样的抗原。 在通常情况下，异种蛋白抗原分子必须与细胞表面的自身MHC分子结合后才能被TCR所识别，因此TCR只能识别细胞膜上的MHC分子与抗原分子，这是与B细胞识别抗原的主要不同特性。 T细胞分化成熟 1、T细胞的不同分化形式 胸腺是T细胞成熟的主要场所，研究表明，T细胞的成熟经历了TCR表达和CD4、CD8受体的表达等过程。 存在于胸腺膜下外皮质区的大多数未成熟T细胞不表达TCR或CD4、CD8受体，当未成熟T细胞经过皮质区时逐渐成熟，在皮质区开始表达TCR，成熟为CD4＋ MHC