化疗药物的心脏毒性及研究进展_陈剑琼.docxVIP

安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2012 Apr; 47( 4)·477·化疗药物的心脏毒性及研究进展陈剑琼 综述摘要化疗在肿瘤治疗中起到重要作用，同时具有一定的潜在心脏毒性。化疗药物对心脏有多种损害机制及不同临床表现，对患者的生存和预后有着明显影响。近年来针对化疗药物的心脏毒性的监测及防治取得了一定进展，尤其一些早期发现心脏受损的新技术问世为临床药物心脏损伤的早期诊断及治疗提供了一种全新的可靠检测手段。现就临床常用化疗药物的心脏损害及其监控、防治措施等研究进展做一综述，以求为减轻此类心脏毒性提供研究方向。关键词肿瘤; 化疗; 心脏毒性中图分类号R 730． 53; R 979． 1文献标识码 A文章编号 1000 － 1492( 2012) 04 － 0477 － 04化学治疗( 简称化疗) 已经在恶性肿瘤综合治疗中得到了广泛运用，为控制患者病情发展、延长生存期起到了重要作用。但是，化疗药物对机体会产生一定的毒性作用，可引起骨髓抑制、消化道反应、心肌损害、肝肾功能减退、神经系统损害等。由于心肌细胞再生能力有限，受损后可出现近期和远期毒性反应，轻则影响生活质量及预后，重则威胁生命安全，必须在临床中引起足够的重视。常见药物引起心脏损害的临床表现及其机制1． 1 蒽环类药物 引起的心脏毒性反应有急性、亚 急性、慢性和迟发性毒性反应 4 种。急性心脏毒性 可在给药后数小时内发生，主要表现为短暂的心脏 电生理和心脏节律改变，心电图表现为非特异性ST-T 改变、QRS 低电压、QT 间期延长及一过性心律 失常。极少数患者可猝死。亚急性心脏毒性反应以 给药后数天到数周后出现急性左心衰、心肌炎、心包 炎为主要表现，较少见。慢性心脏毒性通常多出现 在治疗 1 年内，临床最为常见，其发生率与总剂量 密切相关［1］。主要表现为充血性心力衰竭和( 或)心肌病，多为不可逆改变。然而累积剂量在 460 mg /m2 以下的患者也可能出现亚临床性心脏功能不2011 － 12 － 12 接收作者单位: 安徽医科大学第一附属医院肿瘤科，合肥230022作者简介: 陈剑琼，女，硕士研究生;孙国平，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E-mail: sunguoping@ ahmu． edu． cn孙国平 审校，［2］全 影响远期生活质量 。迟发性心脏毒性指完成 化疗 1 年后发生，多发生在化疗结束后的几年甚至 十几年。主要表现为隐匿性心室功能障碍、充血性 心力衰竭及心律失常。Fumoleau et al［3］将年龄 ＞ 65岁、BMI ＞ 27 的乳腺癌患者作为研究对象，在接受以 表柔比星为基础的化疗方案的患者中，7 年内发生 左心功能障碍的风险是 1. 36% ，而未接受的患者仅 为 0. 21% 。慢性、迟发性心脏毒性反应的发生与累 积剂量高、静脉给药方式、心脏病史、高血压及纵隔 放疗等因素有关。也有研究［4］ 认为心脏毒性的产 生与自由基的形成有关。自由基的形成有两种途 径，一种是酶途径，即通过线粒体呼吸链产生，另一 种是非酶途径，即通过 Haberweiss 或 Fenton 反应产 生大量的自由基。自由基可以引起线粒体、微粒体 脂质过氧化，对多种细胞产生强烈的损伤作用，同时 造成能量代谢障碍，导致心肌纤维萎缩和变性坏死， 影响心脏收缩舒张功能，导致心肌细胞坏死。蒽环 类药物与心肌组织的亲和力明显高于其他组织，因 此心肌组织更易损伤。心内膜心肌活检可见心肌细 胞空泡变性和水肿，肌原纤维溶解，心肌呈灶性或弥，［5］漫性坏死 间质纤维化。1． 2烷化剂1． 2． 1环磷酰胺( CTX)相关心脏毒性常表现为QRS 波群波幅降低，非特异性 T 波或 ST 段异常、快速型心律失常和完全性房室传导阻滞。在接受大剂 量 CTX 治疗( 在 1 周内使用 120 ～ 170 mg /kg) 的患 者中，急性起病的暴发型充血性心力衰竭 ( CHF) 发 生率高达 28% 。Tiersten et al［6］对 61 例乳腺癌患者 使用大剂量 CTX 化疗后，左室射血分数较未化疗前 平均下降 31% ( 22% ～ 71% ) 。同时它与蒽环类药 物联合或序贯使用时有毒性相加作用。1． 2． 2顺铂与室上性心动过速、心动过缓、ST-T改变、急性心肌缺血、左束支传导阻碍等有关。心脏 损害可能继发于顺铂的肾小管毒性引起的低镁血 症。顺铂还可能引起高血压，静脉输液会加重这一［7］，点 。需要特别注意的是 顺铂治疗后长期生存的 年轻患者中发生心血管疾病的危险性有所增加。1． 3作用于细胞微管的药物其代表性药物为紫杉醇( TAX) ，可引起无症状可逆性心动过缓、血压·478·安徽医科大学学报Acta Universi