培训课件--吸入型糖皮质激.ppt

以往的吸入性糖皮质激素在哮喘维持期的疗效已取得广泛肯定，为什么现在可以用于哮喘急性期治疗呢？经过临床医生和药理学专家长期探索，发现激素的非经典作用途径是它快速起效的机理。如图所示，糖皮质激素具有经典和非经典作用途径。经典途径，即所谓激素作用的基因途径。这个途径涉及到胞内的信号转录等过程，持续控制气道炎症，产生效应需要数天或更长的时间。而非经典途径的作用机理则大不相同，它不涉及细胞内的信号转录等复杂耗时的过程，因此可以在几小时甚至几分钟快速产生效应，取得疗效。根据现有研究，非经典途径主要通过三方面发挥作用：1，高浓度糖皮质激素分子嵌入到一些炎症相关性细胞的膜内，通过细胞膜理化作用，减少ATP形成，使得炎症反应下降；2，糖皮质激素分子与细胞膜结合，通过调节Ca，K离子通道活性，抑制ATP转化，从而降低细胞活性；3，糖皮质激素分子与气道上皮细胞膜上的特殊位点结合，产生非基因血管效应，导致气道血管平滑肌收缩，从而减少气道血流。从而快速控制气道炎症，改善症状。 * 根据已有资料显示，激素膜受体的数量仅占受体总量的10%-25%左右，它的解离常数又远高于激素胞内受体的解离常数。大家都知道，解离常数越高代表与受体亲和力越弱。膜受体的数量和结合力均明显小于胞内受体。如果吸入激素量不足，则无法充分启动膜受体，发挥作用。因此，只有高剂量激素才可能启动膜受体，快速起效。 雾化装置的动力 （1）空气压缩泵：以压缩空气作动力 （2）氧气：6—8L/Min流速作动力 雾化吸入装置 电动雾化吸入 氧动雾化吸入：氧流量6-8L/min 雾化激素的要求 水溶性：不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合 细胞膜：脂质双层膜 皮质激素受体：在胞浆内 脂溶性：无法雾化 须既水溶又一定脂溶性 雾化药物 普米克令舒（布地奈德雾化溶液）是目前国内唯一的雾化吸入激素 与脂肪酸结合：布地奈德的独特作用机制 Miller-Larsson et al, 1997 布地奈德 布地奈德 细胞核 脂解作用 酯化作用 布地奈德复合物无活性 糖皮质激素受体 细胞膜 长链脂肪酸 ICS 吸入常规剂量的糖皮质激素疗效通常在吸入后3~7天开始出现 高剂量的雾化吸入糖皮质激素可以启动非经典途径————达到快速起效的效果 非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理 Song IH, Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006;246(1-2):142-6 Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J.2003;21(6):989-93 高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效 刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534 雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的用法 雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘慢性持续期和临床缓解期的用法 ICS的副作用 全身副作用：尽管ICS胃肠道吸收缓慢而且肝代谢迅速，但仍有部分药物进入血液，在长期大剂量应用后仍可能发生全身副作用。目前多数学者认为常规剂量（＜400ug/d）吸入治疗较安全 长期吸入800ug/d以上则需要注意对肾上腺皮质功能的影响。有文献报道大量吸入可导致下丘脑垂体肾上腺轴呈剂量相关性抑制，但肾上腺储备能力仍保留 迄今为止尚未见单用ICS导致肾上腺功能不全的临床病例报道 如病情许可应减少每日用药次数或晨间给药。在pMDI基础上加用贮雾器及屏气后做饮水漱口可明显减少药物的吸收 吸入推荐剂量的糖皮质激素不影响儿童的生长发育 身高的成长 8项研究 研究期：2年 骨密度 4项研究 研究期：6年