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Through GWAS, the region most significantly associated with clopidogrel response clustered around the CYP2C19 locus. Moreover, CYP2C19 variant carriers had a 345% increase in risk for stent thrombosis, along with heightened risk MI, and death Shuldiner AR, et al. JAMA 2009; 302: 849–57 Up to 30% of individuals carrying CYP2C19 variants are unable to generate the active form, and inhibition of platelet aggregation was diminished in these individuals. An alternative but more costly anti-P2Y12 drug does not require bioactivation, raising the potential for genotype-targeted selection of individuals needing the higher-cost alternative A recently released U.S. Food and Drug Administration boxed warning has recommended such an individualized approach to antiplatelet therapy in patients receiving coronary stents Damani SB, Topol EJ. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 109 –11 即时基因诊断技术指导心血管患者用药 非ST段抬高型急性冠脉综合征或稳定型心绞痛PCI治疗后患者 基因分型组患者进行CYP2C19*2等位基因筛查，该基因携带者每天服用10mg普拉格雷，非携带者和标准治疗组每天服用75mg氯吡格雷 研究主要终点：检测接受一周双重抗血小板聚集治疗后，与心血管副作用相关的高血小板聚集活性（PRU＞234 ） Jason DR, et al. Lancet; 2012, Mar 28 治疗第7天，基因分型组中，无携带者PRU＞234 标准治疗组中有7位（30%）PRU＞234，p=0.0092 即时基因诊断技术灵敏度为100%（95% CI 92.3—100），特异性为99.3% 即时基因诊断技术能有效识别CYP2C19*2携带者 对携带者采取普拉格雷治疗能降低高血小板聚集活性 Jason DR, et al. Lancet; 2012, Mar 28. 基因型信息和功能测试(GIFT )应用全外显子测序 发现氯吡格雷反应变异性的遗传方面的决定因素 有三个不同的基因位点与基线血小板反应活性有关 （PCI术后12-24小时，围术期标准的氯吡格雷方案） ATP2B2基因（编码维持细胞钙稳态，高血小板活性相关蛋白 ） 27%的白人研究对象 TIAM2（编码活化血小板聚集的第二信使蛋白 ） 13%的研究对象 CYP2C18和CYP2C19 只有CYP2C18和CYP2C19两个集群在PCI术后30天仍保持对氯吡格雷的影响 Matthew Price, ACC, 2012 A First Step in a Long Journey! 谢谢! * * 识别力 discrimination PPi无机焦磷酸 动脉粥样硬化基因组学 研究进展与转化应用 华中科技大学生命科学与技术学院 华中科技大学人类基因组研究中心 凃 欣 2012.7 北京 Qing W. Curr Opin Cardiol 2005; 20: 182–188 PMC Images search for Coronary Artery Disease genetics(1966-2012) 1999-2012 Prins BP, et al. Ath
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