第15章 抗精神失常药【培训课件】.ppt

黑质 多巴胺 能神经 纹状体 脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神经 壳核 （+） 脊髓前角运动神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 PD 运动障碍 (-) DA ACh 重新调整两类递质的平衡，药物分为： 帕金森病的治疗 拟多巴胺药 中枢抗胆碱药 多巴胺前体药 （左旋多巴） 苯海索（安坦） 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) DA受体数目、敏感性 ? 突触前膜DA释放 ? 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 毒扁豆碱、 利血平治疗 【禁忌症】 有癫痫史者禁用 昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用 严重肝功能损害者禁用 氯丙嗪 精神失常氯丙嗪，阻断α、M、DA-R 。 安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。 * * 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症 抗精神失常药 抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物 抗焦虑药物 第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型： Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效 阳性症状 常见幻觉—幻听 其他幻觉、特殊幻觉 争论性 非言语性 言语性 评论性 命令性 幻觉 妄想 原发性妄想（特征性妄想）： 被害妄想 关系妄想 影响妄想 被洞悉感 继发性妄想： 被害、关系、影响、嫉妒 钟情、夸大、罪恶、疑病 虚无、非血统、被控制感、内心被洞悉感 附体、变兽妄想、被窃妄想、贫穷妄想等 特征性的症状 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 脑内D-R：D1-R、 D2-R、 D3-R、 D4-R、 D5-R 据生化反应、信号传导途径等性质不同分为 D5 D1 D1样受体 D2 D4 D3 D2样受体 D2 黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能 中脑-边缘系统通路 调控情绪反应 中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力 结节-漏斗通路 （下丘脑-垂体通路） 调控垂体激素的分泌 多巴胺能神经通路及主要功能 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药 氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵 wintermine） 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 药理作用 体内过程 临床应用 不良反应 氯丙嗪 chlorpromazine 氯丙嗪体内过程 口服吸收不规则，受多因素影响 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 肝脏代谢 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 吸收 分布 代谢 排泄 氯丙嗪药理作用 对内分泌系统的作用 对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 加强中枢抑制药的作用 1、抗精神病作用 （1）镇静安定作用 感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。 对CNS有较强的抑制作用 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量 （2）抗精神病作用（神经安定作用） 可消除幻觉、妄想、迅速控制兴奋躁狂等症状，连续应用可生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。 机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用，氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。　　　　 由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪药理作用 2、