典型药物合成实例【培训课件】.ppt

* * 三、合成抗真菌药 能抑制或杀灭真菌的药物。除一些古老的抗真菌外用药如水杨酸、雷琐辛、碘剂、 硫黄等外，抗真菌作用显著的新药有抗生素和合成药两大类。合成药抗真菌药包括 ：咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生 物。 1．克霉唑 广谱抗真菌药，对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用。 酯化 格氏试剂加成 水解 氯代 缩合 咪唑 * * 2．氟康唑 氟康唑是治疗真菌感染的一种药物，为广谱抗真菌药，对人和动物的真菌感染均有 治疗作用，目前市场上有片剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。 制格氏试剂 加成再水解 三唑 缩合脱HCl * * 3．特比萘酚 可治疗由毛癣菌、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。亦可 治疗各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起 的皮肤酵母菌感染，和 由发霉菌引起的甲癣（甲真菌感染）。 缩合 1-萘甲胺 3-溴丙炔 加成 缩合 * * 四、抗病毒药物 盐酸金刚烷胺(Amantadine Hydrochloride，8-38)为一种对称的三环状胺，可以 抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，起治疗和预防病毒性感 染作用。 双环戊二烯 还原 异构化 溴代 氨化 成盐 1．盐酸金刚烷胺 * * 2．奈韦拉平 奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。单用此药会很快产生同样的 耐药病毒。因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。 四、抗病毒药物 环合脱2HCl * * 4.12 抗生素 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放 线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原 体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞 发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养 液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目 前已知天然抗生素不下万种。 * * 1．氯霉素 是由委内瑞拉链 丝菌产生的抗生 素。属抑菌性广 谱抗生素。敏感 菌有肠杆菌科细 菌及炭疽杆菌、 肺炎球菌、链球 菌、李斯特氏菌、 葡萄球菌等。衣 原体、钩端螺旋 体、立克次体也 对本品敏感。因 对造血系统有严 重不良反应，需 慎重使用。 溴代 六亚甲基四铵 成盐 胺盐化 酰化 加成 还原 水解 拆分 酰化 水解 * * 2．磷霉素 主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道 等部位感染 缩合 还原 氧化 缩合脱HCl * * 一、直接作用于DNA的药物 4.13 抗肿瘤药 1．环磷酰胺:本品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧 化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰 胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。 环合 水合 * * 2．卡莫司汀 治疗脑部原发性瘤和其他实体瘤 环合 氨解 氯代 引入亚硝基 氨解 氯代 引入亚硝基 * * 3．顺铂 1965年由美国科学家B.Rosenborg等人首次发现的，第一个具有抗癌活性的 金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂电极”能引起细菌的菌丝生长 这一事实，从而展开了顺式二氯二铂的抗癌特性。 * * 二、干扰DNA合成的药物 氟脲嘧啶 治疗消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、 卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌 、头颈部癌。 氟代 缩合剂 缩合 烯醇式钠盐 氟代甲酰乙酸乙酯 甲基异脲 环合 水解 嘧啶 * * 4.14 激素及相关药 一、肽类激素 格列吡嗪 激素（Hormone）音译为荷尔蒙。希腊文原意为“奋起活动”，它对肌体的代 谢、生长、发育、繁殖、性别、性欲和性活动等起重要的调节作用。 主要用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人 嘧啶 * * 二、甾体激素 1．雌二醇类 用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病 * * 2．己烯雌酚 己烯雌酚是人工合成的非甾体雌激素物质，能产生与天然雌二 醇相同的所有药理与治疗作用。主要用于雌激素低下症及激素 平衡失调引起的功能性疾病。 C2H5MgBr HBr 安息香 缩合 还原 乙基化 格氏试剂 加成，水解 脱水 脱甲基 * * 3．枸橼酸氯米酚 体内有一定雌激素水平的无排卵或少排卵的女性不育症、黄体功能不足及精子过 少的男性不育，也用于测试卵巢功能和探测男性下丘脑(垂体)性腺轴的功能异常。 缩合 (2)水解 -H2O * * 4．丙酸睾酮 临床适用于无睾症、隐睾症、男性性腺机能减退症；妇科疾病 如月经过多、子宫肌瘤；老年性骨质疏松以及再生障碍性贫血等。 氧化 * * 5．苯丙