第五章 胆碱能系统激动药和阻断药【培训课件】.ppt

第五章 胆碱能系统激动药和阻断药 M胆碱受体激动药：临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 分类 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 Nn、Nm受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。 胆碱受体激动药 第一节、M胆碱受体激动药和拮抗药一、激动药 （一）胆碱酯类 在研究过的数百个衍生物中只有卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱已用于临床。 醋甲胆碱：对M-R的选择性比乙酰胆碱高，主要 用于口腔粘膜干燥症。 卡巴胆碱：属M、N受体激动药，主要局部用于青 光眼的治疗。 贝胆碱：对M-R选择性高，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高用于术后腹气胀、尿潴留。 (二) 生物碱类 毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹罗卡品) [来源和历史 ] 是从一种南美灌木的叶子中提取的生物碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分泌，1874年一位巴西大夫开始对这种叶子进行研究，1875分离得到生物碱。 [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压：下图为房水产生及回流 图：房水出路（箭头示房水回流方向） 图：M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 (3)调节痉挛： 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 晶状体 2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 [临床应用] 1.青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 闭角型(angle-closure glauconma 充 血性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯 性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 4、对抗阿托品中毒的M样症状 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 胆碱受体阻断药是一类能阻断乙酰胆碱(ACh)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。 二、胆碱受体阻断药 【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。im.12h内有80%以原形或代谢产物经尿排泄。 阿托品（atropine） M胆碱受体阻断药 【来源】 从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。 阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断ACh对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。 【作用机制】 3.解除内脏平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较：胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫 【药理作用】 1.心脏：解除迷走神经对心脏的抑制作用(1~2mg) ，表