第十三章 治疗退行性疾病药PDandAD【培训课件】.ppt

第二节 抗抑郁药 是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物。 抗抑郁药的分类 三环类抗抑郁药：丙咪嗪等 单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺 NA再摄取抑制剂：地昔帕明 选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀 5-HT及NA再摄取抑制剂：文拉法辛 三环类 米帕明（Imipramine，丙咪嗪) 体内过程 1 口服吸收较好，但个体差异较大 2 肝内代谢，代谢产物有效 药理作用和临床应用 1 抗抑郁 正常人：困倦、思维能力下降 情绪显著增高，精神振奋 连续用2-3W起效 机制 （-）神经末梢对NA、5-HT再摄取 2 植物神经系统 （-）M-R 口干、便秘 3 心血管系统 体位性低血压 （-） α-R 心律 失常 NA增高 不良反应 口干、便秘、视物模糊 前列腺肥奋乃静药理作用大，青光眼禁用 Proposed mechanism of action of SSRIs and tricyclic anti-depressant drugs 抗躁狂症 碳酸锂 体内过程 1 口服吸收完全 2 主要经肾排泄 药理作用与临床应用 治疗量： 对正常人，无影响 对躁狂者，有显著疗效 机制：抑制NA、DA释放，促进其再摄取 临床用于躁狂症，常与氯丙嗪合用，起协同作用，减少氯丙嗪的用量。 不良反应 较多，早期恶心、呕吐、腹泻等 中毒主要表现CNS症状，如意识障碍，昏迷 因其安全范围小，使用时应每日测定血锂 当血锂大于1.5-2.0mmol/L，停药。 * 第十三章 治疗退行性疾病药（PD and AD) 中枢神经系统退行性疾病：指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生疾病的总称。 帕金森病（Parkinson’s disease，PD) 阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD) 亨廷顿病（Huntington disease,HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 第一节 抗帕金森病 又称震颤麻痹（Parkinson disease,PD），是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻板面容，此外还有记忆障碍等症状。 目前认为PD主要因黑质纹状体多巴胺变性使多巴胺缺乏所致， 主要病变在黑质-纹状体通路的多巴胺神经元。 这一通路上存在两种神经元 多巴胺神经元：释放DA，对脊髓抑制 胆碱能神经元：释放Ach,对脊髓兴奋 治疗PD可通过两条途径 补充脑内DA的作用 减弱脑内Ach的作用 治疗PD的药物 多巴胺的前体药：左旋多巴 左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼 MAO-B抑制剂：司来吉兰 COMT抑制剂：硝替卡朋 多巴胺受体激动药：溴隐亭、普拉克唑 促多巴胺释放药：金刚烷胺 中枢M受体阻断药：苯海索 神经保护药：抗氧化药、抗凋亡、胶质源性神经生长因子、抗炎等 左旋多巴（Levdopa，L-dopa) 体内过程 口服吸收，绝大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量1%，外周大量的DA可造成不良反应。 若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa 3~4倍，并减少不良反应。 二 药理作用及应用 抗PD L-dopa DA 补充脑内DA 治疗肝昏迷 伪递质学说，正常肝脏可解毒蛋白质代谢产物苯乙胺、酪胺，肝功能障碍时，血中苯乙胺、酪胺，进入中枢经羟化酶生成伪递质。 三 不良反应 胃肠道反应 初期80%出现 心血管反应 初期30%出现体位性低血压 不自主异常运动 为严重不良反应 舞蹈症、运动过多、开-关现象（ON-OFF），突然多动不安（开），后又运动不能（关） 精神障碍 失眠、焦虑、躁狂、抑郁等 四 药物相互作用 VB6可增加脱羧酶的活性，增加外周副作用。 抗精神病药与L-dopa可产生对抗作用。 左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼 为外周脱羧酶抑制剂，减少外周多巴胺过多对心脏的毒性作用； 能抑制L-DOPA在外周的脱羧作用，增加进入中枢L-DOPA浓度而增强其中枢多巴胺含量； 降低L-DOPA用量3-4倍，为L-DOPA治疗PD重要辅助药物。 与L-DOPA剂量比例1:4或1:10（心宁美） 中枢胆碱受体阻断药——安坦（artane) 轻症 第二节 治疗阿尔茨默病 发病率是退行性病变中最高。药物治疗为主。发病功能基础：胆碱兴奋传递障碍；药物多为增加中枢胆碱能神经功能中枢胆碱酯酶抑制药：他克林，加兰他敏，多萘