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多西他赛首次应用的注意事项及过敏反应的处理 紫杉醇类药物 紫杉醇 多西他赛 紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇 紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到 多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品 适应症 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗失后。3.联合曲妥珠单抗,用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗。 药理及毒理 多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药,通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。 怀孕时使用多西他赛可致胎儿损伤 药代动力学 AUC呈剂量相关性。α、β、γ半衰期分别为4分钟、36分钟及11.1小时。初始阶段浓度迅速降低表明药物分布至周边室,后一时相部分原因是由于药物从周边室相对缓慢地消除。 多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75%和6% 多西他赛被CYP3A4同功酶所代谢 用法用量 用量:推荐剂量为75mg/m2滴注1h,每3周1次。 用法用量 临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中,轻轻振摇混合均匀,将混合后的药瓶室温放置5分钟,然后检查溶液是否均匀澄明,根据计算病人所用药量,用注射器吸入混合液,注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中,轻轻摇动,混合均匀,最终浓度不超过0.9mg/ml。 不良反应 骨髓抑制 过敏反应 皮肤及指甲反应 体液潴留 恶心,呕吐或腹泻等胃肠道反应。 神经毒性 其它副反应包括:脱发,无力,粘膜炎,关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。 首次使用注意事项 询问有无药物过敏史,是否是过敏体质 预防性应用抗过敏药物,对于高过敏体质患者加用抗组胺药物 用药期间严格检测各项主要功能指标备好抢救药物 本品为细胞毒类药物,药物配制要注意安全防护。 所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素激素化,如地塞米松,在多西他赛滴注一天前服用,每天16mg,持续至少3天(或前一天夜晚地塞米松20mg ivgtt),以预防过敏反应和体液潴留。 多西他赛滴注当天应用地塞米松、苯海拉明等预防过敏。 过敏反应处理 只有潮红或局部皮肤反应的症状不必中断治疗 严重过敏反应 较为少见,一旦出现若未及时抢救,往往可以致死。 常表现为多西他赛输入后很快有低血压和支气管痉挛为主要表现的过敏反应出现 严重过敏反应处理 急救处理 立即停止输液,更换输液器及液体,千万不要马上拔出输液针头。因为病人如果发生过敏性休克时,血压降低,静脉萎陷,导致穿刺困难。平卧,保持呼吸道通常,立即给予5L/min鼻导管吸氧,地塞米松10mg静脉推注,异丙秦25mg肌肉注射,林格液500mL扩容和心电监测,备好急救器材进行对症 严重过敏反应处理 严密观察病情 ,密切观察呼吸困难改善情况,观察患者意识、面色、皮肤色泽、血压、尿量的变化和呼吸、心率、血压、血氧饱和度的变化,15min记录1次,生命体征平稳后改为2h记录1次,有病情变化时应立即通知医生处理。 严重过敏反应处理 心理护理,消除恐惧心理 应耐心地向患者及家属讲解过敏反应的原因,已采取的有效措施和患者配合的重要性,同时认真细致的观察病情,沉着、冷静的抢救配合,可使患者的恐惧心理逐渐消除 1.骨髓抑制:中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重(低于500个/mm[sup]3[/sup]),可逆转且不蓄积。 2.过敏反应:部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红,伴有或不伴有搔痒的红斑,胸闷,背痛,呼吸困难,药物热或寒战。 3.皮肤反应常表现为红斑,主要见于手、足,也可发生在臂部,脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变。以色素沉着或变淡为特点,有时发生疼痛和指甲脱落。 4.体液潴留包括水肿,也有报道极少数病例发生胸腔积液,腹水,心包积液,毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累积剂量400 mg/m2后,下肢发生液体潴留,并可能发展至全身水肿,同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后,液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留,应给病人预防性使用皮质类固醇。 5.可能发生恶心,呕吐或腹泻等胃肠道反应。 6.临床试验中曾有神经毒性的报道。 7.心血管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。 8.其它副反应包括:脱发,无力,粘膜炎,关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。 9.肝功能正常者在治疗期间
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