影响胆碱能神经系统的药物和局部麻醉药【培训课件】.pptVIP

盐酸普鲁卡因——合成 以对硝基甲苯为原料，经氧化得到对硝基苯甲酸，与β-二乙氨基乙醇酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即得盐酸普鲁卡因。 酰胺类局麻药 用酰胺键代替氨基苯甲酸酯类局麻药的酯键，并将氨基和羰基的位置互换，就构成了酰胺类局麻药的基本结构。 具有麻醉作用的生物碱异芦竹碱（isogramine）的发现，促使了酰胺类局麻药利多卡因（lidocaine）的合成。 常用酰胺类局麻药 药物名称 药物结构 药理特点与用途 布比卡因bupivacaine 长效局麻药，局麻作用比利多卡因高4倍，具有强效、长效和安全的特点，用于各种麻醉及手术后镇痛，是最常用的局麻药之一。 左布比卡因levobupivacaine 布比卡因的S-异构体，2000年在美国上市，疗效与布比卡因无明显差异，但中枢神经系统和心脏毒性明显低于布比卡因。用于硬外膜麻醉及腰麻，很少用于浸润麻醉。 阿替卡因 articaine 用于涉及切骨术及黏膜切开的外科手术过程，是国内唯一口腔专用局麻药。局麻作用强，毒副作用低，适用于小儿、孕妇、老年人和血管病患者。 罗哌卡因ropivacaine 第一个以纯的S-异构体供药用的局麻药。作用时间长，心脏毒性小，安全性高，用于外科手术麻醉和硬膜外麻醉，术后或分娩疼痛等。 甲哌卡因mepivacaine 药效与利多卡因相似，作用较迅速、持久，毒性及副作用较小，且不扩张血管，适用于腹部手术、四肢及会阴部手术等。 依替卡因 etidocaine 局麻作用与布比卡因相似，与肾上腺素合用，作用时间更长，主要用于硬膜外麻醉。 盐酸利多卡因（lidocaine hydrochloride） 化学名为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物（2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate）。又名赛罗卡因（xylocaine）。 白色结晶性粉末；无臭，微苦并继有麻木感。易溶于水和乙醇，不溶于乙醚。mp.75~79℃，无水物mp.127~129℃。4.42%水溶液为等渗溶液，0.5%溶液的pH为4.0~5.5。 盐酸利多卡因——理化性质 对酸、碱均较稳定，不易发生水解。 酰胺基的邻位有较大的空间位阻，使利多卡因较普鲁卡因作用强、维持时间长、毒性大。 游离碱可与一些金属离子生成有色络盐，与二氯化钴生成蓝绿色沉淀，与硫酸酮试液形成蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。含碱性叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成黄色沉淀。 肝脏代谢，约90%代谢为N-去烷基化或酰胺水解产物，后者由于立体位阻的原因不易进行，以前者为主。 部分代谢产物生成甘氨酰结合物，代谢产物单乙基甘氨酰二甲苯胺可引起中枢神经系统副作用，是产生毒性的主要原因。未代谢的原药约5%由尿排出。 盐酸利多卡因——体内代谢 以间二甲苯为原料经硝化、铁酸还原成2,6-二甲基苯胺，再与氯乙酰氯作用后，和二乙胺作用生成利多卡因，再在丙酮中与氯化氢成盐。 盐酸利多卡因——合成 . . 盐酸利多卡因——药理作用 麻醉作用为普鲁卡因的2~9倍，作用时间也长一倍，起效快，是较理想的局麻药，主要用于浸润麻醉、阻滞麻醉及硬膜外麻醉。 由于对窦性心律失常治疗较好，被作为防治急性心肌梗死并发室性心律失常的首选药物。 临床上局部麻醉可采用多个药物联合治疗的方法。 一是两种局麻药联合使用，方案为利多卡因与丙胺卡因、利多卡因与丁卡因配伍； 二是局麻药和血管收缩剂配伍，因血管收缩剂的缩血管作用可以安全有效的延长局麻药的作用时间，同时减少出血，主要包括盐酸丙胺卡因和肾上腺素配伍（商品名Citanest Forte），利多卡因、布比卡因和肾上腺素配伍（推荐浓度为0.5%、0.25%和1:200）。 知识链接——局部麻醉的联合疗法 将苯甲酸酯类及酰胺类局麻药的酯基及酰胺基以烷基、醚键等生物电子等排体替代，得到了其他类型的局麻药，如氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类及脒类局麻药物。 氨基酮类药物如达克罗宁（dyclonine）结构中的羰基比普鲁卡因的酯基和利多卡因的酰胺基都稳定，所以麻醉作用更持久。 其他类局麻药物 其他类局麻药物 分类 药物名称 药物结构 药理特点与用途 氨基酮类 达克罗宁 dyclonine 对黏膜穿透力强，见效快，作用持久，毒性低。只作为表面麻醉药，用于烧伤、擦伤等镇痛止痒及喉镜、膀胱镜等内镜检查前准备。 氨基醚类 奎尼卡因 quinisocaine 表面麻醉作用比可卡因强约1000倍，而毒性仅为可卡因的2倍。醚键比酯基和酰胺基稳定，可能是产生麻醉作用持久的原因。 氨基甲酸酯类 地哌冬 diperodon 麻醉作用强，用作表面麻醉剂。 卡比佐卡因 carbizocaine 表面麻醉作用比可