药物设计的生命科学基础生物靶点【培训课件】.ppt

常见与酶有关的药物 3. 以离子通道(Ion Channel)为靶点 是一类跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔道，以转运带电离子 通道蛋白通常是由多个亚基构成的复合体 通过其开放或关闭，来控制膜内外各种带电离子的流向和流量，从而改变膜内外电位差（门控作用），以实现其产生和传导电信号的生理功能。 离子通道的特点 具有离子选择性：离子通道对被转运离子的大小与电荷都有高度选择性，而且转运速率高，其速率是已知任何一种载体蛋白的最快速率的1000倍以上． 离子通道是门控：离子通道的活性由通道开或关两种构象所调节，并通过通道开关应答于适当的的信号．多数情况下离子通道呈关闭状态，只有在膜电位变化，化学信号或压力刺激后，才开启形成跨膜的离子通道． 离子通道的类型 按通道激活方式： 电压门控离子通道（voltage gated channel，VGC） 化学门控离子通道（ligand gated channel，LGC） 机械门控离子通道（mechanically-gated channel） 按对离子选择性： 钙通道 钾通道 钠通道 氯通道 离子通道的类型 离子通道示意图 离子通道（Ion Channel)的生物学特性 心肌、血管平滑肌、骨骼肌及神经等细胞，都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导 出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心血管系统疾病 成为药物尤其是心血管药物设计的靶标 这方面的研究近年来进展较快。如： 作用于Na+通道的药物有奎尼丁、美西律、普罗帕酮等。 作用于Ca2+通道的药物有二氢吡啶类、苯烃胺类和硫氮杂卓类等，如硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平 作用于K+通道的药物主要为K+-ATP酶的激活剂和拮抗剂，如治疗II型糖尿病的甲苯磺丁脲、格列本脲为K+通道的拮抗剂；而尼可地尔和吡那地尔为K+通道的激活剂，主要用于高血压、心绞痛的治疗。 III类抗心律失常药物多为K+通道拮抗剂，主要药物有胺碘酮、索他洛尔等。 抗血栓药 b-受体阻滞剂 作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物 HMG-CoA还原酶抑制剂 强心药 NO供体药物 ACE抑制剂 钾通道阻滞剂 作用于a肾上腺素受体的药物 影响胆固醇和甘油三酯代谢药物 血管紧张素II受体拮抗剂 钠通道阻滞剂 钙通道阻滞剂 心血管疾病治疗药物 氟桂利嗪 Diltiazem 维拉帕米 硝苯地平 吗多明 硝酸甘油 地高辛 米力农 匹莫苯 烟酸 非诺贝特 氯贝丁脂 塞氯匹定 阿司匹林 氯吡格雷 普萘洛尔 拉贝洛尔 醋丁洛尔 噻吗洛尔 奎尼丁 美西律 普鲁卡因胺 普罗帕酮 酚妥拉明 酚苄明 特拉唑嗪 可乐定 胺碘酮 多非利特 卡托普利 依那普利 福辛普利 缬沙坦 厄贝沙坦 缬沙坦 氟伐他丁 洛伐他丁 阿托伐他汀 肼屈嗪 胍乙啶 利血平 4. 以核酸为靶点 人们普遍认为肿瘤的癌变是由于基因突变导致基因表达失调和细胞无限增殖所引起的。因此，可将癌基因作为药物设计的靶，利用反义技术(antisense technology)抑制癌细胞增殖。 以已知的抗肿瘤药物为先导，以DNA为靶点设计新的抗癌药物也正在开展。 反义技术(antisense technology) 反义技术(antisense technology)是指用人工合成的或天然存在的寡核苷酸，以碱基互补方式抑制或封闭靶基因的表达，从而抑制细胞的增殖。 何谓“反义” 靶是有“正义”的链 反义核酸与靶结合，为了区分，把补充进的链定义为“反义” 反义寡聚核苷酸 与mRNA特异性结合，阻断翻译过程 反义技术在肿瘤治疗和病毒控制中显示出了诱人的应用前景，但自身的稳定性、给药途径及与非靶DNA或mRNA杂交而出现对机体毒副作用等问题尚未最终解决，故其研究尚处于试验阶段 小 测 验 先导化合物的概念 药物设计学的概念 新药研究的两个阶段 现代药物研究的三个关键技术 受体的分类 酶的分类 试 卷 格 式 A4打印纸 第一行写姓名、学号、院系、班级 题目 答案 * * Κ：英语名称Kappa； μ：谬； ε：Epsilon； σ：sigma 第一章　药物设计的生命科学基础 第一节　药物作用的生物靶点 根据药物在分子水平上的作用方式，可把药物分成两种类型，即非特异性结构药物（Structurally Nonspecific Drug）和特异性结构药物（Structurally Specific Drug）。 非特异性结构药物的药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物的理化性质的影响。如全身麻醉药（气体、低分子量的卤烃、醇、醚、烯烃等），其作用主要受药物的脂水（气）分配系